丹參酮ⅡA抑制JAK-STAT信號通路延緩腹主動脈縮窄高血壓大鼠的心肌肥厚.pdf

1、心肌肥厚是高血壓所導致的主要的靶器官損害之一，是心源性死亡的獨立危險因素。在對高血壓的防治過程中發(fā)現(xiàn)，單純地控制血壓并不能很好的逆轉(zhuǎn)已經(jīng)形成了的心室肥厚和纖維化。因此針對高血壓心肌肥厚的治療必須先針對其發(fā)病機制進行研究，尋找合適的藥物及治療方案。目前臨床上用于治療心肌肥厚的藥物都因為存在著不同的副作用而在臨床使用上受到一定的限制。而心肌肥厚是一個長期的過程，因此尋找一些療效好而毒副作用低的藥物顯得十分重要。丹參酮IIA是中藥丹參的脂溶性

2、成分，前期的研究發(fā)現(xiàn)可以非常顯著的延緩離體心肌的肥厚；減少膠原的沉積；并降低原癌基因c-fos的表達.但具體的作用機制尚為闡明。
　　 目的:利用腹主動脈縮窄術構建壓力負荷高血壓心肌肥厚模型，并將丹參酮IIA與AT1受體拮抗劑纈沙坦進行比較，尋找可能的作用機制。
　　 方法:取32只9周齡SD大鼠，環(huán)扎其腹主動脈，制成高血壓大鼠的模型；另取8只行假手術。將手術大鼠分為心肌肥厚組（注射用水1ml/天腹腔注射）、丹參酮高劑量

3、組（20mg/kg/天腹腔注射）、丹參酮低劑量組（10mg/kg/天腹腔注射）以及纈沙坦組（10mg/kg/天灌胃）。測量大鼠的尾動脈收縮壓（SBP）及左室重量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)。應用超聲測定左室后壁（posterior ventricular wall,PWD）及室間隔厚度（interventricular septum,IVS），射血分數(shù)（ejection fraction，EF

4、）；利用HE染色、VG染色，檢測心肌細胞的直徑(myocardial fiber dimension，MFD)。采用Western blot方法測定各組大鼠A JAK1、STAT3的表達。
　　 結果：①與假手術組相比，心肌肥厚組的SBP、PWD、IVS、LVMI、MFD均明顯增高；EF在正常范圍；而JAK1、STAT3的表達明顯升高（P值均<0.05）。提示模型制備成功，上述指標的超表達與心肌肥厚有一定的關系。
　　

5、②丹參酮高劑量組和低劑量組的PWD、IVS、LVMI、MFD均顯著低于心肌肥厚組（P<0.05），提示丹參酮ⅡA有延緩左室心肌肥厚的作用；
　　 ③與心肌肥厚組比較，丹參酮高劑量組和低劑量組JAK1和STAT3的表達均下調(diào)，但SBP無明顯差異，提示丹參酮ⅡA可以抑制JAK1和STAT3的表達，并且其作用效果與血壓無關。
　　 ④丹參酮高劑量組和低劑量組在所有的指標上均無差異。
　　 ⑤與心肌肥厚組比較，纈

6、沙坦無論是PWD、IVS還是LVMI、MFD，均明顯降低，表現(xiàn)出了顯著的抗心肌肥厚功效；并且可以抑制JAK1、STAT3的表達。
　　 ⑥與纈沙坦比較，丹參酮高、低劑量組的抗心肌肥厚作用不如其明顯，對JAK1、STAT3表達的抑制也不如其顯著。
　　 結論：JAK1、STAT3的表達在致心肌肥厚的信號通路中起著重要的作用。丹參酮Ⅱ-A可能通過抑制JAK/STAT通路來部分阻止致心肌肥厚的信號向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導，從而起到延緩心