霉酚酸酯對(duì)IgA腎病患者M(jìn)icroRNAs表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討IgA腎病患者血清miRNAs表達(dá)以及霉酚酸酯對(duì)其表達(dá)的影響。
　　方法：選擇霉酚酸酯治療組47例（MMF組），與MMF組匹配的未治療IgA腎病患者33例（IgAN組），健康對(duì)照組15例（C組），IgAN組13例行MMF治療前后自身對(duì)照研究（MMF治療前組，MMF治療后組）。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行血清miRNAs表達(dá)檢測(cè)，并比較各組其表達(dá)差異性。
　　結(jié)果：與C組相比，IgAN組血清miR-155（P=0.000）

2、、miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）、miR-429（P=0.004）表達(dá)增加，血清miR-21（P=0.002）、miR-16（P=0.000）、miR-29a（P=0.000）、miR-148b（P=0.000）表達(dá)下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、miR-429表達(dá)與其評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.398，P=0.024；r

3、=-0.343，P=0.048；r=-0.403，p=0.020；r=-0.517，p=0.002；r=-0.350，p=0.046）；血清miR-21、miR-29a表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相關(guān)（r=-0.366，p=0.043;r=-0.375，p=0.038），而血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429表達(dá)與尿蛋白排泄呈正相關(guān)（r=0.452，P=0.014；r=0.347，P=0.046；r=0.413，

4、p=0.021；r=0.371，p=0.040）；血清miR-29a表達(dá)與腎小球硬化比例呈負(fù)相關(guān)（r=-0.384，p=0.030），血清miR-200b、miR-429表達(dá)與腎小球硬化比例呈正相關(guān)（r=0.377，p=0.034；r=0.337，p=0.047）；血清miR-210表達(dá)與新月體比例呈負(fù)相關(guān)（r=-0.638，p=0.000）；血清miR-210表達(dá)與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)（r=0.389，p=0.034;r=0.487

5、，p=0.008）。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與＞3級(jí)的患者相比，后者血清miR-141、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-210、miR-429、miR-155表達(dá)增加，miR-16、miR-21、miR-148b、miR-29a表達(dá)下調(diào)趨勢(shì)，但差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMF組血清miR-141（P=0.000）、miR-155（P=0.045）、miR-192（P=0.008）、miR-200

6、a（P=0.000）、miR-200b（P=0.002）、miR-429（P=0.048）表達(dá)較IgAN組顯著下調(diào)，miR-29a表達(dá)較IgAN組上調(diào)（P=0.030），血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210表達(dá)兩組之間差異不明顯。MMF治療后組與治療前組相比，血清miR-141（P=0.001）、miR-200a（P=0.008）、miR-200b（P=0.048）表達(dá)顯著下調(diào)；血清miR-

7、429、miR-210、miR-155、miR-192有下調(diào)趨勢(shì)，血清miR-29a、miR-148b、miR-21、miR-16表達(dá)有上調(diào)趨勢(shì)，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429表達(dá)顯著增加，miR-21、miR-16、miR-29a、miR-148b表達(dá)顯著下降。IgAN患者血清miR-141、miR-155、miR-200b、miR-200c、mi

8、R-429表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-21、miR-29a下調(diào)及miR-141、miR-155、miR-200b、miR-429上調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-29a下調(diào)與血清miR-200b、miR-429上調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者血清 miR-210上調(diào)與高血壓密切相關(guān)。IgAN患者血清miR-155、miR-141、miR-200a、miR-429、miR-2

9、1、miR-16、miR-29a、miR-148b可作為預(yù)測(cè)IgAN進(jìn)展的重要指標(biāo)。MMF可顯著緩解IgAN患者蛋白尿，并顯著下調(diào)血清miR-141、miR-155、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429表達(dá)，上調(diào)血清miR-29a表達(dá)。血清miR-141、miR-155、miR-192、miR-200a、miR-200b、miR-429、miR-29a可能作為MMF治療IgAN的作用靶點(diǎn)，反映MMF治療Ig

10、AN的療效，其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步的研究。MMF對(duì)IgAN患者血清miR-16、miR-21、miR-148b、miR-200c、miR-210無(wú)顯著影響。通過(guò)自身前后對(duì)照研究驗(yàn)證，MMF治療后較治療前血清miR-141、miR-200a、miR-200b水平顯著下調(diào)，與橫斷面研究結(jié)果相一致。
　　目的：探討IgA腎病患者尿液microRNAs表達(dá)以及霉酚酸酯對(duì)其表達(dá)的影響。
　　方法： MMF治療組47例（MMF組），與M

11、MF組匹配的未治療IgA腎病患者33例（IgAN組），健康對(duì)照組15例（C組）。IgAN組13例行MMF治療前后自身對(duì)照研究（MMF治療前組，MMF治療后組）。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行尿液miRNAs表達(dá)檢測(cè)，并比較各組其表達(dá)差異性。
　　結(jié)果：與C組相比，IgAN組尿液miR-155（P=0.043）、miR-192（P=0.046）、miR-21（P=0.029）、miR-148b（P=0.047）表達(dá)增加，尿液miR-200b

12、（P=0.043）、miR-29a（P=0.048）、miR-429（P=0.042）表達(dá)下調(diào)。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表達(dá)與eGFR呈正相關(guān)（r=0.398，p=0.023；r=0.365，p=0.046）；尿液miR-148b、miR-141與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.349，p=0.047;r=-0.368，p=0.049）。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429

13、、miR-210表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相關(guān)（r=-0.396，p=0.030；r=-0.435，p=0.016；r=-0.423，p=0.040；r=-0.441，p=0.015；r=-0.392，p=0.036）。IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)與腎小球硬化比例呈負(fù)相關(guān)（r=-0.587，p=0.000；r=-0.537，p=0.002；r=-0.524，p=0.00

14、2；r=-0.550，p=0.001；r=-0.593，p=0.000）。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表達(dá)與舒張壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.393， p=0.024;r=-0.481，p=0.005）。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與＞3級(jí)的患者相比，后者尿液miR-141、miR-155、miR-21、miR-192、miR-148b、miR-200a表達(dá)增加，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；miR-29a、miR-16、miR-200b、

15、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)下降，其中miR-29a（P=0.025）、miR-200b（P=0.049）、miR-429（P=0.021）、miR-210（P=0.018）差別明顯。MMF組尿液 miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）表達(dá)較 IgAN組顯著下調(diào)，尿液 miR-29a（P=0.032）、miR-21（P=0.014）、miR-192（P=0.008）、miR-200b

16、（P=0.011）、miR-200c（P=0.005）、miR-429（P=0.000）表達(dá)較IgAN組上調(diào)，尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表達(dá)兩組之間差異不明顯。MMF治療后組與治療前組相比，尿液miR-141（P=0.001）表達(dá)顯著下調(diào)，尿液miR-200a、miR-148b有下調(diào)趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿液miR-192明顯上調(diào)（P=0.039），尿液miR-29a、miR-210、miR-

17、21、miR-16、miR-429、miR-200b、miR-200c表達(dá)有上調(diào)趨勢(shì)，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：IgAN患者尿液miR-155、miR-192、miR-21、miR-148b表達(dá)增加，miR-200b、miR-29a、miR-429表達(dá)下降。IgAN患者尿液miR-29a、miR-210表達(dá)下調(diào)，miR-141、miR-148b表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液miR-200b、miR

18、-29a、miR-200c、miR-210、miR-429表達(dá)下調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液 miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-210表達(dá)下調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者尿液miR-429、miR-29a表達(dá)下調(diào)與血壓密切相關(guān)。隨著病理分級(jí)升高，IgAN患者尿液miR-29a、miR-200b、miR-429、miR-210表達(dá)水平下降。MMF可顯著緩解IgAN患者蛋白尿，

19、并顯著下調(diào)尿液miR-141、miR-200a表達(dá)，上調(diào)尿液miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429表達(dá)。尿液miR-141、miR-200a、miR-29a、miR-200b、miR-200c、miR-429可能作為MMF治療IgAN的作用靶點(diǎn)，反映MMF治療IgAN的療效，其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步的研究。MMF對(duì)IgAN患者尿液miR-16、miR-210、miR-148b、miR-155表達(dá)無(wú)顯著影響。通過(guò)

20、自身前后對(duì)照研究驗(yàn)證，MMF治療后較治療前尿液miR-141水平顯著下調(diào)，與橫斷面研究結(jié)果相一致。
　　目的：探討IgA腎病患者腎組織miRNAs表達(dá)以及其表達(dá)與血尿miRNAs表達(dá)之間的關(guān)系。
　　方法30例腎活檢證實(shí)的IgAN患者（IgAN組），15例行腎臟切除術(shù)，具有正常癌旁腎組織的腎癌患者為對(duì)照（對(duì)照組）。用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行腎組織miRNAs表達(dá)檢測(cè)，比較兩組表達(dá)差異性，并行血、尿、腎組織miRNAs相關(guān)性分析。

21、
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，IgAN組腎組織miR-155表達(dá)增加（P=0.000），腎組織miR-141（P=0.000）、miR-200a（P=0.000）、miR-200b（P=0.000）、miR-200c（P=0.000）、miR-29a（P=0.000）、miR-429（P=0.000）表達(dá)下降。IgAN患者腎組織miR-192、miR-148b、miR-210表達(dá)水平與eGFR呈正相關(guān)（r=0.484，p=0.002；

22、r=0.474，p=0.007；r=0.426，p=0.019）；腎組織miR-21、miR-155表達(dá)與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.541，p=0.047；r=-0.488，p=0.008）。IgAN患者腎組織miR-21、miR-429、miR-155表達(dá)與尿蛋白排泄呈正相關(guān)（r=0.533，p=0.002；r=0.360，p=0.047；r=0.402，p=0.028）；腎組織miR-148b、miR-210表達(dá)與尿蛋白排泄呈負(fù)相

23、關(guān)（r=-0.506，p=0.004；r=-0.418，p=0.021）。IgAN患者腎組織miR-148b、miR-192表達(dá)與腎小球硬化比例負(fù)相關(guān)（r=-0.572，p=0.001；r=-0.455， p=0.012）；腎組織miR-21、miR-429表達(dá)與新月體比例正相關(guān)（r=0.515，p=0.004；r=0.366，p=0.047）；腎組織miR-210表達(dá)與新月體比例呈負(fù)相關(guān)（r=-0.492，p=0.006）。IgAN患

24、者腎組織miR-21、miR-16表達(dá)與收縮壓呈正相關(guān)（r=0.353， p=0.048；r=0.490，p=0.006）；腎組織miR-200a表達(dá)與收縮壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368，p=0.049）；腎組織miR-16表達(dá)與舒張壓正相關(guān)（r=0.358，p=0.045）。IgAN LEE分級(jí)≤3級(jí)與＞3級(jí)的患者相比，后者腎組織 miR-141、miR-155、miR-21、miR-200b、miR-429、miR-16表達(dá)增加，其中

25、miR-21差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047）；腎組織miR-29a、miR-192、miR-210、miR-148b、miR-200a、miR-200c表達(dá)下降，其中miR-192（P=0.004）、miR-210（P=0.014）、miR-148b（P=0.015）兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清miR-141與腎組織miR-141呈負(fù)相關(guān)（r=-0.473，p=0.015）；血清miR-155與尿液miR-155呈正相關(guān)（r=0.639

26、，p=0.000）；尿液miR-29a與腎組織miR-29a呈正相關(guān)（r=0.360，p=0.048）；血清miR-29a與尿液miR-29a呈正相關(guān)（r=0.733，p=0.000）；血清miR-192與尿液miR-192表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.463，p=0.026）；血清miR-210與腎組織miR-210表達(dá)正相關(guān)（r=0.465，p=0.025）；其他miRNAs之間無(wú)明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論：IgAN患者腎組織miR-1

27、55表達(dá)增加，miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-29a、miR-429表達(dá)下降。IgAN患者腎組織miR-192、miR-148b表達(dá)下調(diào)，miR-155表達(dá)上調(diào)與腎小球?yàn)V過(guò)功能下降程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-155表達(dá)上調(diào)，miR-148b表達(dá)下調(diào)與尿蛋白程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-148b、miR-192表達(dá)下調(diào)與腎小球硬化程度密切相關(guān)。IgAN患者腎組織miR-1

28、6表達(dá)上調(diào)，miR-200a表達(dá)下調(diào)與血壓密切相關(guān)。隨著病理分級(jí)升高，腎組織miR-21表達(dá)增加，miR-192、miR-210、miR-148b表達(dá)下降。8.IgAN患者血清miR-141升高伴隨腎組織miR-141表達(dá)下降，血清miR-155與尿液miR-155共同表達(dá)升高，尿液miR-29a與腎組織miR-29a共同表達(dá)下調(diào)，血清miR-29a與尿液miR-29a共同表達(dá)下調(diào)，血清miR-192與尿液miR-192共同表達(dá)上調(diào)。I

29、gAN患者血清、尿液、腎組織miRNAs表達(dá)相互關(guān)聯(lián)，共同反映IgAN腎病腎損傷的嚴(yán)重程度，但其相互之間的表達(dá)水平并非完全一致。
　　目的：對(duì)影響IgA腎病進(jìn)展的相關(guān)因素行多重線性回歸分析，以期尋找出影響IgA腎病患者進(jìn)展關(guān)鍵因素。
　　方法：30例腎活檢證實(shí)的IgAN患者，收集腎組織、血清、尿液標(biāo)本，用熒光實(shí)時(shí)定量PCR行腎組織、血清、尿液miRNAs表達(dá)檢測(cè)，并收集相關(guān)臨床、病理資料，行所有影響IgAN患者尿蛋白排泄、血

30、清肌酐、eGFR和血壓等因素的多重線性回歸分析。
　　結(jié)果： IgAN患者尿蛋白排泄與血清白蛋白水平呈負(fù)線性回歸關(guān)系(β=-0.367,p=0.008)，與新月體比例、血肌酐濃度、腎組織miR-21表達(dá)水平呈正線性回歸關(guān)系（β=0.545,p=0.002；β=0.267,p=0.025；β=0.410,p=0.005）。IgAN患者血清肌酐與腎小球硬化比例呈正線性回歸關(guān)系(β=0.627，p=0.000)，與腎組織 miR-21表

31、達(dá)水平呈正線性回歸關(guān)系（β=0.459，p=0.001）。IgA腎病患者eGFR與腎組織miR-192呈正線性回歸關(guān)系（β=0.401，p=0.003)，與腎組織miR-29a表達(dá)水平呈負(fù)線性回歸關(guān)系（β=-0.415，p=0.001），與LEE分級(jí)呈負(fù)線性回歸關(guān)系（β=-0.481，p=0.001）。IgAN患者收縮壓與血清miR-200c呈正線性回歸關(guān)系（β=0.343，p=0.009），與尿液miR-210表達(dá)水平呈正線性回歸關(guān)系

32、（β=0.305，p=0.011），與血紅蛋白、LEE分級(jí)呈正線性回歸關(guān)系（β=0.352， p=0.004;β=0.380，p=0.005）。IgAN患者舒張壓與LEE分級(jí)、血紅蛋白呈正線性回歸關(guān)系（β=0.465，p=0.003；β=0.649，p=0.000），與eGFR、腎組織miR-429表達(dá)水平呈負(fù)線性回歸關(guān)系（β=-0.319，p=0.040；β=-0.389，p=0.004）。
　　結(jié)論：腎組織miR-21表達(dá)上調(diào)