新的腫瘤抗原-線粒體蛋白12的生物學功能研究.pdf

1、上海交通大學博士學位論文新的腫瘤抗原-線粒體蛋白12的生物學功能研究姓名：金姝申請學位級別：博士專業(yè)：免疫學指導教師：葛海良20080501上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文對5 - F U 誘導的細胞凋亡和周期的影響。流式細胞儀檢測細胞周期結果表明高表達T A M P l 2 能促進S 期D N A 合成，明顯逆轉5 一F U 導致的G 1 ．S 期轉換點阻滯，并顯示S u b G l 期細胞比例明顯減少。流式細胞儀檢測顯示高表達T A

2、M P l 2 的S M M C ．7 7 2 1 ．T A M P l 2 細胞能顯著抑制5 - F U 誘導的細胞凋亡。為了解T A M P l 2 抗凋亡的機制，進一步分析了活性C a s p a s e 蛋白的表達。結果表明活性C a s p a s e 3 、8 、9 的表達隨著5 - F U 誘導的凋亡比例的升高而增加，但與對照相比T A M P l 2 能降低三者的表達。酶活性檢測結果亦顯示5 - F U 誘導S M M

3、C ．7 7 2 1 ．T A M P l 2 細胞凋亡后，C a s p a s e 3 、8 、9 的活性顯著低于對照細胞。并且在5 - F U 處理后T A M P l 2 高表達的細胞中抗凋亡蛋白B c l ．2 、B c l ．x L 的表達增加，而促凋亡蛋白B a x 表達減少。采用R O S 熒光探針D C F 經流式細胞儀檢測發(fā)現，T A M P l 2 能顯著抑制R O S 的生成，而R O S 作為一種信號分子具有廣

4、泛的功能，參與細胞增殖、凋亡，周期的調控。綜上所述，本課題研究結果表明高表達T A M P l 2 細胞( 1 ) 上調膜受體表達，如胰島素樣生長因子受體，加速細胞S 期D N A 合成，促進細胞增殖。( 2 ) 抑制C a s p a s e 3 、8 、9 的酶活性，減少活性C a s p a s e 3 、8 、9 的蛋白表達。( 3 ) 上調抗凋亡蛋白B c l ．2 、B c l ．x L 表達、下調促凋亡蛋白B a x 表達