血管形成相關因子在食管小細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景
　　 近年來,血管生成已經被認為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移過程中最為關鍵的一環(huán)。血管形成的每一個過程都是血管形成因子和抑制因子互相調控的結果。目前已知的人體內血管生成刺激因子包括血管內皮生長因子(vascularwndothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblast growth factor,bFGF)、血小板衍生生長因子(platelet-serivedg

2、rowth factor,pDGF)、血管生成素(Angiopoir)-1/2及其受體、血管生成素表皮生長因子/轉化生長因子-α(EGF/TGF-α)、白介素-8和血小板活化因子(PAF)等。Survivin和NF-κB雖不屬于血管生成刺激因子,但很多文獻報道其與淋巴轉移和腫瘤血管形成相關。
　　 食管癌在組織學上大致分為鱗癌、腺癌、小細胞未分化癌。其中食管小細胞未分化癌,與鱗癌腺癌在病理特征、生物學行為、治療及預后方面皆有不同

3、。食管小細胞癌是最常見的肺外小細胞癌,惡性程度高,生長快,易發(fā)生廣泛轉移。由于食管小細胞癌病例少,隨機對照治療研究很難實現(xiàn),治療方案差別很大,大多數(shù)依照小細胞肺癌的治療方案采取綜合治療,但是治療效果不佳,生存期僅有7.5個月。與腫瘤化療藥物的嚴重毒副反應和易產生耐藥性相比,抗血管腫瘤治療有很多優(yōu)點,并且已經成為一個新的熱點。目前尚未發(fā)現(xiàn)食管鱗、腺癌和小細胞癌在促血管形成基因表達方面的有系統(tǒng)的比較,深入研究它們的異同,可以為各類食管癌,尤

4、其是小細胞食管癌提供新的治療方法。
　　 目的
　　 1.探討Survivin、NF-κB、VEGF-C、MVD、MLND在食管小細胞癌中的表達、與生物學行為的相關性及Survivin、NF-κ B、VEGF-C與MVD、MLVD的關系。
　　 2.以食管鱗癌、腺癌為對照,比較Survivin、NF-κB、VEGF-C、MVD、MLVD在食管小細胞癌中的表達差異。
　　 方法：采用免疫組化二步法檢測47例

5、食管鱗癌、41例食管腺癌及34例食管小細胞癌中Survivin、NF-κB、VEGF-C的表達情況,并對微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)計數(shù)。
　　 結果：
　　 1.Survivin、NF-κB、VEGF-C在食管小細胞癌中的表達率分別為35.29％、67.65％、79.41％。
　　 2,Survivin、微淋巴管密度與食管小細胞癌淋巴結轉移、浸潤深度均無關(P均>0.05)。
　　 3

6、.VEGF-C、NF-κB、MVD與淋巴結轉移密切相關,與浸潤深度無關。食管小細胞癌中淋巴結轉移組的VEGF-C陽性率為91.3％明顯高于無淋巴結轉移組的陽性率54.55％。NF-κB在淋巴結轉移組陽性率為82.61％高于無淋巴結轉移組的36.36％。淋巴結轉移組MVD計數(shù)為46.00±16.78也明顯高于淋巴結無轉移組。
　　 4.NF-κB陽性病例組MVD計數(shù)為39.00±17.26,陰性組為27.00±12.12,兩者具有

7、顯著差異。VEGF-C陽性組43.OO±17.44明顯高于VEGF-C陰性表達的病例。
　　 5.食管小細胞癌的發(fā)病年齡<60歲占70.59％,高于食管鱗癌的44.68％、腺癌的39.02％(P<0.05)。
　　 6.Survivin在食管鱗癌、腺癌和小細胞癌中的表達率分別為31.6％、68.6％、30.3％,NF-κB在食管鱗癌、腺癌和小細胞癌的表達率分別為52.6％、28.6％、66.7％,差異有統(tǒng)計學意義；VEG

8、F-C在食管鱗癌、腺癌和小細胞癌表達率為63.2％、85.7％、78.7％,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 7.微血管密度和微淋巴管密度在鱗癌、腺癌和小細胞癌中分別為30±18.23、33±25.25、39±18.46:9±7.93、8±6.58、4±8.84,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論：食管小細胞癌中VEGF-C、NF-κB、MVD與淋巴結轉移密切相關,在食管癌發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,有