甘草次酸哌嗪衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、18β-甘草次酸是甘草酸的去糖苷化合物，是目前大家普遍認(rèn)可的甘草的主要藥理學(xué)活性物質(zhì)之一。它具有五環(huán)三萜骨架，其衍生物具有抗炎、抗病毒、抗?jié)儭⒖鼓[瘤、抗過(guò)敏等活性。哌嗪屬二氮雜環(huán)類化合物，由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)骨架使其表現(xiàn)出很好的藥理活性，其中以酰胺和三級(jí)胺形式最為多見，在很多的活性藥物分子中都含有這一骨架結(jié)構(gòu)。雖然該類化合物表現(xiàn)出很好的生物活性，然而迄今關(guān)于含哌嗪結(jié)構(gòu)的18β-甘草次酸衍生物的合成及其生物活性的研究報(bào)道卻很少。本論文利用化

2、學(xué)鍵合以及活性亞結(jié)構(gòu)拼接的修飾方法進(jìn)行了甘草次酸衍生物的合成研究。在成功得到這些化合物的基礎(chǔ)上，對(duì)其生物活性進(jìn)行了詳細(xì)的研究。通過(guò)對(duì)這些活性化合物構(gòu)效關(guān)系的研究，以期能夠發(fā)現(xiàn)藥物活性更高、毒副作用更低的新型藥物先導(dǎo)化合物。本論文主要的研究?jī)?nèi)容有以下兩個(gè)方面：
　　 一、含哌嗪類甘草次酸衍生物的合成研究，該部分共合成了三個(gè)體系共20個(gè)含哌嗪結(jié)構(gòu)的新型甘草次酸衍生物。他們分別是：
　　 (1)18β-甘草次酸-30-哌嗪-呋

3、喃酮衍生物；
　　 (2)18β-甘草次酸-30-哌嗪-磺酰胺衍生物；
　　 (3)18β-甘草次酸-30-哌嗪-肉桂酸衍生物。
　　 所有新合成的化合物都經(jīng)過(guò)IR，1HNMR，13CNMR、HRMS等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　 二、哌嗪類甘草次酸衍生物的生物活性研究。此部分的工作選取了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特的化合物，主要對(duì)它們的體外抗癌方面的生物活性進(jìn)行了詳細(xì)的考察。具體內(nèi)容是：考察了部分目標(biāo)化合物對(duì)人宮頸癌He