甲砜霉素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的研制.pdf

1、甲砜霉素(TAP)屬氯霉素類(lèi)新型廣譜抗菌藥,常用于呼吸道感染、傷寒、腸道感染。其毒性比氯霉素低,抗菌活性強(qiáng),毒副作用小,而且細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生較慢。但由于其溶解度小,臨床常用劑型主要有散劑和片劑,限制了其使用及藥效的發(fā)揮。羥丙基-β-環(huán)糊精（Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin，HP-β-CD）一種具有廣闊發(fā)展前景的優(yōu)良藥用輔料，不僅水溶度高（750g／L），對(duì)熱穩(wěn)定，且無(wú)腎毒性，注射對(duì)肌肉和黏膜幾乎無(wú)刺激，難溶性藥物

2、被HP-β-CD包合后，能增加藥物的溶解度和溶解速度，提高藥物生物利用度和穩(wěn)定性，減少藥物的刺激性，提高療效，降低毒副作用,是低毒、安全、有效的藥物增溶劑。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)HP-β-CD對(duì)甲砜霉素包合作用的研究報(bào)道。故將其制成包合物具有重要的臨床意義。有報(bào)道利用β-CD對(duì)甲砜霉素增溶的研究，本研究擬制備出甲砜霉素-HP-β-CD包合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，建立起質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。主要內(nèi)容及結(jié)果如下。
　　 選用水溶液法制備甲砜霉素-HP

3、-β-CD包合物，對(duì)影響包合反應(yīng)各因素逐一考察，找出最主要因素，并利用正交設(shè)計(jì)和方差分析篩選最佳工藝。結(jié)果表明，包合反應(yīng)最佳條件為：HP-β-CD與甲砜霉素比率為1:1，包合時(shí)間為1h，包合溫度為50℃。形成包合物性質(zhì)穩(wěn)定，溶解度與原藥相比增大了約13倍。為進(jìn)一步研究包合物的結(jié)構(gòu)和包合反應(yīng)的機(jī)理，對(duì)包合物進(jìn)行物相鑒定并測(cè)定包合比及包合常數(shù)。經(jīng)X-粉末衍射法、紅外分光光度法、熔點(diǎn)測(cè)定以及溶解度測(cè)定等對(duì)包合物進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，包合物中甲砜