海洋天然產物Majusculoic Acid的不對稱全合成研究.pdf

1、20世紀80年代，隨著色譜分離技術尤其是高效液相色譜技術和以二維核磁共振技術、串聯(lián)質譜技術為代表的結構鑒定技術的成熟，有機化學界對海洋天然產物的研究取得了很大的進步，引起了許多合成化學家和藥物化學家的廣大關注。海洋天然產物，即海洋生物次級代謝產物。海洋生物特殊的生活環(huán)境導致其次級代謝產物與陸生生物的次級代謝產物有很大的不同。海洋天然產物最大的特點就是其元素的組成，由于海水中富含鹵素，因此海洋生物中包含很多共價結合的含鹵有機物，最常見的是

2、溴，其次是氯和碘。迄今為止，在陸生生物中還沒有發(fā)現(xiàn)有機溴化物和有機碘化物。本課題組致力于高生理活性海洋天然產物的全合成及其藥物化學研究，其中海洋含鹵天然產物為重點研究對象，如具有抗菌活性的Majusculoic acid。本論文以簡潔高效的合成策略對具有抗菌活性的海洋天然產物Majusculoic acid進行了不對稱全合成研究。
　　Majusculoic acid是一個含溴的長鏈不飽和脂肪酸類海洋天然產物，分子中含有一個反式的

3、環(huán)丙烷結構，兩個手性中心;生物活性測試表明，它對白色念珠菌C.albicans ATCC14503和光滑念珠菌C.glabrata具有良好的抗菌活性。在對其全合成研究中，本文以商業(yè)可得的手性天然產物L-天冬氨酸為起始原料制得二烯中間體，然后通過RCM反應合成十四元環(huán)不飽和內酯，然后利用分子內遠程構想控制實現(xiàn)了立體選擇性環(huán)丙烷化反應，接著水解開環(huán)解二聚生成鏈狀化合物，最后通過Wittig反應生成(E,Z）-溴代二烯側鏈。本文以十二步完成了