芯片高效液相色譜飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)性能評價及藥物小分子分析.pdf

1、本文首次建立了藥物小分子的納流高效液相色譜-芯片/飛行時間質(zhì)譜（Nano LC-Chip/Q-TOF-MS）分析方法，以茶堿、咖啡因等藥物小分子為研究對象對芯片色譜性能及應用于藥物小分子分析的可行性進行了評價。試驗采用帶有500nL富集柱的色譜芯片，以0.1％甲酸水及乙腈為流動相，梯度沈脫，納流泵流速0.3μL/min，毛細管泵流速4μL/min，飛行時間質(zhì)譜電噴霧電離陽離子檢測模式，以茶堿為基準物質(zhì)測得的色譜柱效為14400塔板數(shù)，而

2、傳統(tǒng)色譜柱只有數(shù)千塔板數(shù)。實驗測得系統(tǒng)具有良好重現(xiàn)性，峰面積相對保留偏差小于6.71％，保留時間相對標準偏差小于0.32％。以咖啡因和乙?？釣槟繕私M分測定系統(tǒng)的線性，線性回歸系數(shù)R2分別為0.996和0.9951。本法測定的藥物小分子的最低檢測限達到了匹克每微升級，可的松甚至達到了0.02pg/μL，同快速高分辨液相色譜相比降低了3個數(shù)量級。 建立了輝瑞成藥組分的芯片色譜分析方法，確定1μL的進樣體積、4μL的上樣體積、閥切換

3、模式和0.1％甲酸水流動相為最優(yōu)化的檢測條件。完成了對樣品稀釋溶劑組成的考察，在20％的乙腈水溶液時獲得了最高的檢測值和良好的重復性，并消除了峰拖尾現(xiàn)象。藥性成分的最低檢測限達到了0.1pg/μL，峰面積相對保留偏差小于7.27％，保留時間相對標準偏差小于0.55％，線性動態(tài)范圍在102～103之間。成功測定了輝瑞成藥中含量1％的藥物活性組分，但是和主成分出峰時間相近的組分由于離子競爭作用難以得到良好檢測。 初步探索了芯片色譜技