吡唑酮的甲基化工藝研究.pdf

1、甲基化反應是有機合成領域中常用的反應步驟，許多重要的化工及醫(yī)藥中間體的合成都需要經過甲基化反應。最常見的有二甲基亞砜、咖啡因、可待因、香草醛、氨基比林、甲氧芐氨嘧啶以及農藥乙酰甲胺磷等。在安乃近的合成過程中，中間體安替比林便是由吡唑酮甲基化后制得的，而4-酰胺基安替比林是由氨基安替比林先經過氨基保護后再進行甲基化反應而得。近年來，常用甲基化試劑硫酸二甲酯的高毒性越來越多的引起人們的重視，因此，選擇合適的替代品或設法減少其用量對人身安全及

2、環(huán)境保護具有重要的意義。
　　本文主要以吡唑酮為原料分別用硫酸二甲酯、磷酸三甲酯及碳酸二甲酯進行了一系列N-甲基化的實驗。探索了碳酸二甲酯以及磷酸三甲酯這些低毒的甲基化試劑替代硫酸二甲酯的可行性。本文通過對硫酸二甲酯甲化吡唑酮的動力學研究，測定了各個因素（主要是溫度、原料配比、反應時間）對反應速率的影響，確定了反應速率與這些因素的關系。
　　本文嘗試了用碳酸二甲酯及磷酸三甲酯作甲基化試劑，探究反應的可行性。其中，碳酸二甲酯作

3、甲基化劑，在本文的幾個條件下，N-甲基化產物（安替比林）的產率很低，不能滿足工業(yè)化生產的要求;與硫酸二甲酯相比，磷酸三甲酯作甲基化劑時目的產物安替比林收率偏低，且反應后處理更難，堿處理所需氫氧化鈉量遠遠增多，產生更多的廢鹽。因此，也不能替代硫酸二甲酯甲化吡唑酮。
　　硫酸二甲酯的兩個甲基都能參與甲基化反應，但兩個甲基貢獻的難易及程度不同，第一個甲基的反應速率相當快。實際生產中的N-甲基化反應，幾乎都只利用一個甲基，但在實驗中發(fā)現(xiàn)，