凍干人FⅧ產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝關(guān)鍵過程控制研究.pdf

1、凍干人凝血因子Ⅷ是由健康人新鮮冰凍血漿分離、提純，并經(jīng)病毒滅活處理、凍干制成的生物活性制劑。臨床主要用于防治甲型血友病和獲得性FⅧ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術(shù)出血治療。國內(nèi)由于血漿資源不足和生產(chǎn)技術(shù)落后，F(xiàn)Ⅷ臨床供應(yīng)長期短缺，常常造成一支難求，我國能接受正規(guī)治療的血友病患者不到10％。每年4月17日是“世界血友病日”。
　　人FⅧ在血液中含量少且易變性失活，尤其是產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)成果轉(zhuǎn)化過程中，最終產(chǎn)品活性蛋白收率國內(nèi)平均僅為7％

2、左右，而國外先進(jìn)國家行業(yè)巨頭FⅧ活性蛋白收率平均也僅為19％，造成寶貴資源浪費(fèi)。怎樣從血漿中分離出高收率、高比活、高安全性的FⅧ產(chǎn)品一直是國內(nèi)外血液制品行業(yè)探索研究的技術(shù)瓶頸。我國血液制品行業(yè)無論在技術(shù)開發(fā)、工程放大、工藝優(yōu)化以及過程控制等方面，均與發(fā)達(dá)國家存在較大差距，必須不斷研究新技術(shù)優(yōu)化生產(chǎn)過程技術(shù)與工藝控制，才能與國際接軌，這是血液制品行業(yè)的永恒主題。
　　本課題主要研究、探索了產(chǎn)業(yè)化階段人FⅧ工藝過程控制因素，頂層設(shè)計(jì)建

3、立了FⅧ產(chǎn)業(yè)化過程的關(guān)鍵單元操作平臺。篩選了工藝關(guān)鍵過程及關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行分析研究，探索引進(jìn)國際先進(jìn)在線控制技術(shù)即近紅外光譜分析技術(shù)應(yīng)用于FⅧ產(chǎn)業(yè)化工藝過程質(zhì)量控制中，建立工藝關(guān)鍵質(zhì)控點(diǎn)或單元工藝過程控制分析模塊，指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)化工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)的精確設(shè)定和參數(shù)組合，實(shí)現(xiàn)FⅧ產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)或單元的在線監(jiān)測和質(zhì)量控制，從而提高FⅧ微量蛋白收率，在緩解臨床需求的同時(shí)給企業(yè)帶來經(jīng)濟(jì)效益。通過模型藥物近紅外光譜分析系統(tǒng)的建立，探索將其擴(kuò)展到整

4、個(gè)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過程中，若能有效推廣將期望帶動血液制品行業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級或提升產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量。
　　課題創(chuàng)新性及意義:在國內(nèi)系統(tǒng)性的對人凝血因子Ⅷ產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)工藝過程控制進(jìn)行闡述和分析研究;首次提出頂層設(shè)計(jì)FⅧ產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵單元操作平臺的設(shè)計(jì)理念及對產(chǎn)業(yè)化工藝放大、工藝控制的重要影響;首次將過程分析技術(shù)探索應(yīng)用于人FⅧ產(chǎn)品工藝的過程控制，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)過程關(guān)鍵環(huán)節(jié)或單元的在線監(jiān)控和質(zhì)量控制，建立工藝關(guān)鍵過程控制點(diǎn)在線分析模塊，消除工藝批次之間差異