葡萄糖敏感性增強的苯硼酸—糖聚物復合膠束體系.pdf

1、葡萄糖響應性體系可被應用于人體血糖檢測和糖尿病治療藥物的可控性釋放，隨著技術的發(fā)展，體系的精確控制越來越為大家所關注。為了達到準確的控制，首先需要體系在人體生理pH7.4下，能夠?qū)ζ咸烟亲龀鲰憫?；其次，體系在人體生理pH的響應要足夠敏感，與人體血糖水平相適應。針對苯硼酸pKa約為8～9，氨基苯硼酸pKa約為8.2，遠高于人體生理pH值和苯硼酸體系糖敏感性低的問題。利用苯硼酸與糖單元形成環(huán)酯的交聯(lián)作用，以接枝苯硼酸的聚合物PEG-b-(

2、PAA-co-AAPBA)和糖聚合物PAA-co-PAGA，制備了在人體生理pH7.4下具有極高葡萄糖敏感度的復合膠束體系。復合膠束的這種良好特性來源于苯硼酸與糖單元所形成環(huán)酯的較低pKa和羧基誘導苯硼酸形成四配位降低苯硼酸表觀pKa的雙重作用。
　　 通過苯硼酸后修飾，制備了PEG114-b-(PAA0.77-co-PAAPBA0.23)120(PEG-A-PBA-1)、PEG114-b-(PAA0.39-co-PAAPBA0

3、.61)120(PEG-A-PBA-2)和PEG114-b-(PAA0.16-co-PAAPBA0.84)120(PEG-A-PBA-3)三種聚合物和相應的單膠束。發(fā)現(xiàn)隨著苯硼酸修飾度的提高，PEG-b-(PAA-co-PAAPBA)單膠束在特定pH中的穩(wěn)定性升高，糖敏感性降低；同時，隨著pH的升高，PEG-b-(PAA-co-PAAPBA)單膠束的葡萄糖敏感性增強。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PEG-A-PBA-M2單膠束對糖的敏感性順序為果糖>

4、半乳糖>葡萄糖。
　　 基于PEG114-b-(PAA0.39-co-PAAPBA0.61)120/PAA14-co-PAGA35的復合體系，制備了組成不同的復合膠束體系，CM-0.75、CM-1、CM-1.5、CM-2.5和CM-4.5。通過光散射和熒光的表征發(fā)現(xiàn)，復合膠束的葡萄糖敏感性可以通過改變糖聚合物的比例來簡單調(diào)節(jié)；同時，通過調(diào)節(jié)可以得到在生理pH7.4、略高于人體血糖濃度即2 mg/mL時，具有良好葡萄糖敏感性的復合