甲潑尼龍中有機雜質的研究與控制.pdf

1、甲潑尼龍是糖皮質激素類原料藥。為了進一步提高甲潑尼龍生產質量，保障人們用藥的安全，對天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產的甲潑尼龍有機雜質進行了研究與檢測控制工作。
　　首先，參照歐洲藥典(EP)中甲潑尼龍的有關物質檢測方法，流動相A由原先的乙腈:水=25:75改為乙腈:水=28:72，梯度洗脫的初始比例由原先流動相A：乙腈(100:0)改為流動相A：乙腈(97:3)，并對優(yōu)化的檢測方法的準確度、精密度、專屬性、檢出限、定量限、線性及范圍

2、、耐用性等進行驗證，證明該分析方法能夠準確地測定甲潑尼龍有機雜質。
　　對連續(xù)十批甲潑尼龍進行檢測，同時對三批產品進行了加速試驗，初步了解了本公司生產的甲潑尼龍中雜質概況。確定甲潑尼龍中存在6種雜質，是從生產工序中帶來的，其中含量大于0.10％的有3個。
　　利用閃式柱、半制備薄層板、半制備HPLC儀對這三種雜質進行分離與富集，得到雜質純品。同時通過分析工藝中可能產生的雜質，再通過反合成技術合成各種雜質，通過對提取雜質與合成

3、雜質的IR、MS以及NMR等波譜檢測結果對比，鑒定出大于0.10%的三種雜質為甲潑尼龍-21-醛、6-甲基氫化可的松、甲潑脫酯水解物。繼而研究了這三種雜質產生的機理，發(fā)現三種雜質是因起始原料與中間體的合成反應不完全及副反應帶來的。
　　之后，根據有機雜質的分析結果在生產流程中對甲潑尼龍雜質進行定量控制，同時進一步加強了對起始物料、中間體質量的檢驗控制。根據檢測數據，指導車間進行了工藝改進，降低了甲潑尼龍中主要雜質含量，提高該產品的