多重環(huán)境刺激響應性聚醚氨酯的設計合成及其作為藥物載體的研究.pdf

1、近幾年來，隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，環(huán)境響應性高分子材料在藥物控釋體系中的應用研究逐漸深入。環(huán)境響應性高分子材料是指可以隨著外界環(huán)境的物理或化學刺激，如溫度、pH值、氧化還原劑、離子強度、光、磁場等的變化而引起自身物理結(jié)構(gòu)和化學性質(zhì)變化的一種高分子材料。基于病灶部位與正常組織微環(huán)境的不同，可設計具有不同環(huán)境刺激響應性的高分子材料作為藥物載體實現(xiàn)藥物的控制釋放。本論文研究設計了一系列具有環(huán)境響應性、可生物降解性以及生物相容性的聚醚氨酯材料，

2、并對其作為藥物載體的釋藥特性進行了研究。
　　采用一鍋法，以聚乙二醇(PEG)、N-甲基二乙醇胺(MDEA)、雙(2-羥基乙基)二硫醚(DiT)以及六亞甲基二異氰酸酯(HDI)為反應單體，在二月桂酸二丁基錫的催化劑作用下，合成了一系列同時具有pH和還原雙重響應性的聚醚氨酯。實驗證明，該系列聚醚氨酯具有良好的生物相容性和可降解性。通過調(diào)節(jié)聚合物原料中MDEA和DiT兩種單體的比例可以得到具有不同響應性能的聚合物載體，達到精確控制藥物

3、的釋放的目的。
　　論文通過將具有靶向性的分子透明質(zhì)酸(HA)引入到該pH和還原雙重響應性聚醚氨酯藥物載體中，研究了該聚合物作為阿霉素載體對腫瘤部位的靶向性及抗腫瘤活性。通過小鼠體內(nèi)抑制腫瘤效果實驗以及小鼠體內(nèi)抗癌藥物分布的熒光成像，證明了加入透明質(zhì)酸后，該系列聚合物具有很好的靶向性及抗腫瘤活性。
　　此外，通過調(diào)節(jié)聚醚氨酯中PEG、MDEA和DiT三種單體的比例，設計制備了一系列具有溫度/pH/還原三重響應性的聚醚氨酯水凝