以硫代酰胺為合成子合成噻唑啉類和二噻姻類衍生物的方法學研究及新型CETP抑制劑的合成.pdf

1、在過去的十幾年當中，碘催化逐漸成為有機合成中的熱點之一，關于用碘做催化劑或引發(fā)劑的報道已經很多。碘催化之所以在有機合成中如此重要，主要是因為碘催化具有反應條件溫和，區(qū)域選擇性高，反應時間短等優(yōu)點。硫代酰胺在有機合成中是一類重要的中間體，而且最近幾年硫代酰胺在有機合成中的應用越來越廣泛。β-芳甲酰硫代酰胺(KTAs)作為硫代酰胺類化合物最典型的代表已成為合成雜環(huán)類化合物的重要中間體，由于β-芳甲酰硫代酰胺具有四個活潑的反應中心，所以可以與

2、親電中心以四種不同的模式進行反應。
　　噻唑啉類化合物具有廣泛的生物醫(yī)藥活性，并廣泛存在于藥物化學中，噻唑啉類化合物具有潛在的治療類風濕性關節(jié)炎和其他炎癥的作用，而且有一些被報道可作為大麻素受體配體。例如，芳香的2-酰基亞乙基-3-甲基噻唑啉具有消炎和止痛的作用。由于噻唑啉類化合物的生物醫(yī)藥活性，所以探索噻唑啉類化合物的合成方法具有重要的意義。本文探索了一種碘催化β-芳甲酰硫代酰胺自身縮合反應合成噻唑啉類化合物2的新方法。我們對反

3、應所需的催化劑、溶劑、溫度進行了優(yōu)化，確定最優(yōu)反應條件為:0.5 equiv碘作為氧化劑，1equiv DABCO作為堿，乙醇作溶劑，室溫攪拌3h，并在最優(yōu)反應條件下，對底物進行了拓展，最終合成14種噻唑啉類化合物。
　　1，4-二噻姻類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，許多1，4-二噻姻類化合物具有重要的生物醫(yī)藥活性，例如被用作殺菌劑、打蟲藥、抗菌素、人類甘丙肽受體抑制劑等。另外，多環(huán)的1，4-二噻姻類化合物被廣泛用作染料和光電功能

4、材料。因此，引起了人們廣泛的興趣。雖然1，4-二噻姻類化合物已被發(fā)現(xiàn)100多年，但是利用硫代酰胺為合成子合成1，4-二噻姻類化合物的方法尚未報道。我們在碘催化硫代酰胺自身縮合合成噻唑啉類化合物的基礎上，通過改變碘的用量和硫代酰胺的類型，探索出一種碘催化β-芳甲酰硫代酰胺自身縮合反應合成1，4-二噻姻類化合物3的新方法。通過反應條件的優(yōu)化，確定最優(yōu)反應條件為:1equiv碘作氧化劑，1equiv DABCO作為堿，乙醇作溶劑，室溫攪拌3h

5、，并在最優(yōu)反應條件下，對底物進行了拓展，合成一系列新型的1，4-二噻姻類化合物。
　　我們探索出一種通過調控碘的用量引發(fā)[3+2]或[3+3]環(huán)化反應催化硫代酰胺自身縮合合成噻唑啉和1，4-二噻姻類化合物的高效方法。
　　所合成的化合物的結構均經IR、1HNMR、13CNMR和HRMS驗證，并對化合物2a和3e進行了X-單晶衍射分析，確定了其精確的空間結構。
　　研究表明膽固醇酯轉運蛋白(CETP)抑制劑具有較強的升高