白藜蘆醇對大鼠中心代謝途徑的影響.pdf

1、近年來，白藜蘆醇在延壽和對抗現(xiàn)代文明病方面得到了大量的研究，其最主要的作用機理就是直接或者間接通過AMPK途徑激活SIRT基因，從而對機體的各項生理機能進行調(diào)控的。而延壽、代謝紊亂性疾病、AMPK以及SIRT基因，它們的發(fā)病機理、作用機理或者功能性機理都是與機體的代謝直接相關(guān)聯(lián)的，所以，通過了解白藜蘆醇對機體代謝的影響情況，可以更科學且精確的弄清楚白藜蘆醇的效果以及作用機理。目前，國際上關(guān)于白藜蘆醇的報道比較多，大多集中在病理方面，而關(guān)

2、于其直接對代謝影響情況的報道還比較少，特別是在對以整個機體作為研究對象進行代謝網(wǎng)絡(luò)的研究更是沒有。
　　本文依托血液循環(huán)系統(tǒng)，以“有向加權(quán)”的乳酸代謝網(wǎng)絡(luò)作為研究理論和方法，以8-10周齡的雄性SD大鼠作為研究對象，設(shè)置了空白組以及低（3mg/kg）、中（10mg/kg)、高（30mg/kg)三個白藜蘆醇實驗組，每組18只。經(jīng)過五天的適應(yīng)后，在中午的12點進行灌胃后，并于灌胃后2.5、3和3.5小時進行取血并分離血清，用于代謝網(wǎng)絡(luò)

3、通量分析及其中心代謝途徑中所涉及到了13種酶的表達量的測定及研究。結(jié)果表明，低、中兩個白藜蘆醇實驗組呈現(xiàn)出分解代謝降低、合成代謝增強的結(jié)果，且以低劑量組最為顯著，這個劑量下可能更有益于延壽和對抗代謝紊亂性疾病。高劑量組呈現(xiàn)出分解代謝增強的結(jié)果，在這個劑量下可能并不會具有有益的功能，甚至推測，由于灌胃白藜蘆醇的劑量過多，可能增強了機體的免疫監(jiān)視和誘導(dǎo)的作用，促使機體產(chǎn)生炎癥狀態(tài)，從而通過增強分解代謝以應(yīng)對損傷，也就是在高劑量下白藜蘆醇可能

4、呈現(xiàn)出了毒性的作用?？傮w而言，低劑量組的白藜蘆醇可能更有益。代謝反應(yīng)是由酶來催化的，所以，我們也對網(wǎng)絡(luò)中所涉及的酶進行了測定，13種酶的表達量相對與空白組而言，在低劑量組，顯著性降低的酶有PFK（p<0.05）、GAPDH（p<0.05）、PDHC（p<0.05）以及α-KGDHC（p<0.01）；顯著性提高的酶有IDH（p<0.01）以及MDH（p<0.01）。在中劑量組，顯著性降低的酶有IDH（p<0.01）；顯著性增加的酶有MDH

5、（p<0.01）。在高劑量組，顯著性降低的酶有ALD（p<0.05）以及IDH（p<0.01）；顯著性增加的酶有HK（p<0.01）、G6PDH（p<0.01）、PDHC（p<0.01）以及α-KGDHC（p<0.01）?？傮w而言，低劑量組對應(yīng)的酶的表達量是相對來說最低的。代謝反應(yīng)（代謝通量）是由酶調(diào)控的，他們構(gòu)成了代謝網(wǎng)絡(luò)的整體，而整體的代謝網(wǎng)絡(luò)又由什么來調(diào)控的呢？食品與機體間不僅有物質(zhì)和能量流，還有信息流。研究表明，功能性食品是通過

6、與機體之間的信息交流來發(fā)揮的作用。功能性食品在腸道中與相應(yīng)的受體相互作用，進一步影響腸道細胞間以及全身的其他細胞間的信息交流（這個過程是由細胞因子等進行傳遞的），調(diào)節(jié)腸道或機體的免疫，并最終作用于代謝水平，這是一個因果邏輯關(guān)系的信號傳導(dǎo)過程?；诖?，我們將有顯著性的變化的酶和灌胃后有顯著性變化的細胞因子（細胞因子部分由團隊內(nèi)其他人與該實驗同時進行并完成）進行皮爾遜相關(guān)分析，用以尋找兩個網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系，進一步探索食品是如何通過細胞間通訊來

7、對代謝進行調(diào)控的。結(jié)果表明，低劑量組，EGF（-0.997）、IL-17A（0.988）與13種酶的相關(guān)系數(shù)都在-1到1的范圍內(nèi)；中劑量組，IL-12p70（0.955）、Eotaxin（0.988）的相關(guān)系數(shù)都在-1到1范圍內(nèi)；高劑量組，MIP-1α（0.998）、IL-18（0.92）、MCP-1（0.992）、VEGF（-0.982）以及Fractalkine（-0.993）的相關(guān)性系數(shù)都在-1到1范圍內(nèi)。相關(guān)性數(shù)值為正（負）數(shù)說