多甲氧基黃酮類(lèi)及其胺烷基衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、查爾酮屬于黃酮類(lèi)化合物，在自然界中廣泛存在，由于其分子具有較好的柔性，能和不同的受體進(jìn)行結(jié)合，因而具有廣泛的生物活性，例如抗菌、抗過(guò)敏、抗病毒和抗?jié)兊?，有些已?jīng)在臨床上得到了應(yīng)用。曼尼希反應(yīng)和霍夫曼烷基化反應(yīng)可以在母體化合物上引入含氮基團(tuán)，從而很好的改善其藥理性質(zhì)，擴(kuò)展其應(yīng)用范圍。為了得到具有較好藥理活性的化合物，本文以間苯三酚、沒(méi)食子酸以及橘皮素與川陳皮素的混合物為原料，合成了一系列多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物以及多甲氧基黃酮。

2、>　　1、以間苯三酚為原料，經(jīng)過(guò)Friedel-Crafts乙酰化，羥基選擇性甲基化合成2-羥基-4，6-二甲氧基苯乙酮(2);以沒(méi)食子酸為原料，經(jīng)過(guò)甲基化、酰肼化、赤血鹽氧化得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛(5);將兩者進(jìn)行羥醛縮合得到2'-羥基-3，4，5，4'，6'-五甲氧基查爾酮(6)。以多甲氧基查爾酮6為底物，乙腈為溶劑，二級(jí)胺為胺化試劑進(jìn)行Hofmann烷基化反應(yīng)，合成了16種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物8a～8h

3、和9a～9h。
　　2、以多甲氧基查爾酮6為底物，甲醇為溶劑，濃鹽酸為催化劑，與二級(jí)胺、甲醛進(jìn)行微波輔助加熱下的Mannich反應(yīng)，對(duì)其3'位進(jìn)行胺甲基化修飾，得到了8種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基查爾酮曼尼希堿衍生物10a～10h。采用微波進(jìn)行合成可以縮短反應(yīng)時(shí)間，減少副產(chǎn)物的生成，提高產(chǎn)率。
　　3、以橘皮素與川陳皮素的混合物為原料，合成2-羥基-3，4，5，6-四甲氧基苯乙酮(13)，與3，4，5-三甲氧基苯甲醛進(jìn)行羥醛縮合

4、反應(yīng)得到2'-羥基-3，4，5，3'，4'，5'，6'-七甲氧基查爾酮(14)。對(duì)多甲氧基查爾酮6和14進(jìn)行不同條件下的關(guān)環(huán)得到多甲氧基黃酮和黃酮醇;也可通過(guò)DMDO氧化法由黃酮合成黃酮醇。
　　4、采用CCK-8方法對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了Hela、HCC1954和SK-OV-3三種細(xì)胞的抗增殖活性的測(cè)試，以順鉑和紫杉醇作為陽(yáng)性對(duì)照物。結(jié)果表明，大部分的化合物都具有較好的活性，其中化合物8a～8g對(duì)Hela細(xì)胞的IC50值低于10