辛伐他汀對伴高脂血癥的阿爾茨海默病雙轉基因小鼠作用研究.pdf

1、目的：阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種進行性神經系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現為進行性記憶減退和認知障礙。AD的病理表現主要是細胞外淀粉樣蛋白沉積（amyloidβ，Aβ）、神經纖維纏結和神經元丟失。目前大量流行病學資料顯示高脂血癥可能與AD的發(fā)病相關，高脂高膽固醇血癥已成為一個公認的AD危險因子，在最新的體外實驗中，激活核受體PPARγ能下降細胞內膽固醇水平，并因此抑制β，Y分泌酶的活性。本實驗目的在于討

2、論在伴高脂血癥的阿爾茨海默病雙轉基因小鼠動物模型中辛伐他汀是否發(fā)揮保護作用以及辛伐他汀是否通過改變核受體的表達調節(jié)膽固醇，進而影響Aβ的產生，并為臨床應用他汀類藥物治療AD提供理論依據。
　　 方法：本實驗建立了不同血膽固醇濃度梯度的APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠模型：陰性對照組、高脂陰性組、陽性組、陽性辛伐他汀組、高脂陽性組、高脂陽性辛伐他汀組。分別給予高脂高膽固醇飼料或正常飼料喂養(yǎng)6個月后給予辛伐他汀(50mg/Kg

3、·天)或安慰劑灌胃3個月，使各組動物出現不同血膽固醇濃度梯度。通過免疫組織化學染色，Thioflavin S染色觀察Aβ沉積的變化情況，Morris水迷宮檢測小鼠學習、記憶能力，RT-PCR、Western blot方法分別檢測PPARγ在mRNA和蛋白水平的表達情況。
　　 結果：
　　 1、本實驗初步建立了不同血膽固醇濃度梯度的APPswe/PS1dE9雙轉基因小鼠模型。
　　 2、免疫組織化學染色和Thio

4、flavinS染色顯示高脂飼料組較正常飼料組Aβ沉積增多，辛伐他汀處理組較安慰劑對照組Aβ沉積減少，均有顯著性差異。辛伐他汀組與對照組小鼠學習、記憶能力未檢測出明顯差異。
　　 3、RT-PCR結果顯示PPARγmRNA表達沒有改變，Western blot結果顯示辛伐他汀處理組PPARγ蛋白表達增高。
　　 結論：
　　 1、通過對不同血膽固醇梯度的轉基因小鼠研究，發(fā)現膽固醇水平可以影響Aβ的生成，高脂血癥可能