納米銀凝膠在動(dòng)物體內(nèi)的分布與蓄積特性.pdf

1、銀具有強(qiáng)效、廣譜的抗菌特性，人們很早就利用它來(lái)治療感染、加速傷口愈合、凈化水、保存食物等，但銀離子在溶液中的不穩(wěn)定性及其對(duì)人體的毒性極大地限制了其推廣應(yīng)用。而納米銀由于小尺寸效應(yīng)、量子效應(yīng)和極大的比表面積，因而具有傳統(tǒng)無(wú)機(jī)抗菌劑無(wú)法比擬的抗菌效果，而且銀元素沒(méi)有耐藥株，使納米銀成為人們期望的理想的抗菌材料。隨著納米科技的發(fā)展和制造工藝的進(jìn)步，越來(lái)越多的納米銀產(chǎn)品開(kāi)始應(yīng)用于臨床。目前在臨床上應(yīng)用的納米銀產(chǎn)品有納米銀抗菌凝膠、納米銀敷料、納

2、米銀心血管支架、納米銀導(dǎo)管、納米銀骨水泥等。其中婦科用納米銀抗菌凝膠是臨床上應(yīng)用最為廣泛的納米醫(yī)用材料之一，它利用了納米銀長(zhǎng)效、廣譜、強(qiáng)效的抗菌活性來(lái)治療陰道炎、宮頸糜爛等疾病。
　　 但已有研究表明，由于尺寸小、表面活性高，納米銀顆?？赡茉谌梭w多個(gè)臟器中分布蓄積，從而對(duì)臟器細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性和遺傳毒性。納米銀凝膠中也有納米銀顆粒，因而迫切需要了解已在臨床上廣泛使用的納米銀凝膠是否會(huì)在體內(nèi)的器官中分布和蓄積，從而更好地保證納米銀凝

3、膠在臨床上的安全使用。本文以納米銀凝膠為研究對(duì)象，通過(guò)模擬臨床給藥方式----陰道給藥，比較了兩種納米銀凝膠在動(dòng)物體內(nèi)的分布與蓄積特性，并從病理學(xué)角度考察了納米銀對(duì)各試驗(yàn)動(dòng)物臟器的影響。
　　 研究表明，阿希米納米銀凝膠組在陰道給藥1療程后的8小時(shí)，試驗(yàn)組成年新西蘭雌兔體內(nèi)的主要臟器中均有分布，銀含量分別為：血液：1.09±0.15μg/g、肝臟：0.57±0.32μg/g、腎臟：2.19±0.33μg/g、脾臟：2.32±0.

4、17μg/g、子宮：1.84±0.32μg/g、陰道：8.59±2.01μg/g。將試驗(yàn)組與對(duì)照組各臟器中銀含量進(jìn)行比較，結(jié)果有顯著性差異(P＜0.05)，其中陰道是納米銀主要的分布器官，其銀含量高于同試驗(yàn)組其它組織達(dá)3倍以上。1周以后各組織中的銀含量均大幅度下降，到1個(gè)月和3個(gè)月后，各試驗(yàn)組臟器中的銀含量與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。邦爾潔納米銀抗菌凝膠組在試驗(yàn)組成年新西蘭雌兔體內(nèi)各組織中的銀含量達(dá)高峰，與對(duì)照組各臟器中銀含量

5、相比有顯著性差異(P＜0.05)。其中陰道是納米銀主要的分布器官，其銀含量高于對(duì)照組陰道組織達(dá)20倍以上。1周以后各組織中的銀含量均大幅度下降，到1個(gè)月和3個(gè)月后，各試驗(yàn)組臟器中的銀含量與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 以上結(jié)果均表明，納米銀可以通過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)遷移，并在體內(nèi)肝、腎、脾、子宮、陰道等主要臟器中分布，其中經(jīng)陰道粘膜的局部吸收量較高。給藥結(jié)束后1個(gè)月，納米銀凝膠在這些臟器中無(wú)明顯蓄積。組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果亦

6、表明，除部分試驗(yàn)組動(dòng)物肝細(xì)胞空泡變性，腎盂黏膜下炎癥，脾臟輕度充血，陰道黏膜下水腫外，余各組織器官未見(jiàn)明顯異常，亦未見(jiàn)各組織中有納米銀聚集體。
　　 本文還比較了納米銀凝膠與納米銀水凝膠類(lèi)產(chǎn)品在模擬體液中的釋放特征，為評(píng)價(jià)兩類(lèi)產(chǎn)品在臨床上應(yīng)用的安全性和有效性提供了基礎(chǔ)性資料。將兩類(lèi)產(chǎn)品分別浸泡在模擬體液中，提取不同時(shí)間點(diǎn)上的納米銀凝膠和納米銀水凝膠的釋放液，利用超高壓微波消解系統(tǒng)消解并定容，再用原子吸收光譜儀檢測(cè)各消解液中的銀含

7、量，結(jié)果表明，三種納米銀凝膠在模擬體液中的釋放速率分別為3.59、4.30、1.17μg/min，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡的時(shí)間分別為40、35、70min；三種納米銀水凝膠在模擬體液中的釋放速率分別為5.14、5.31、4.86μg/s，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡的時(shí)間均為100s。提示由于載體基質(zhì)和生產(chǎn)工藝的不同，納米銀水凝膠的釋放速率要大大高于納米銀凝膠，前者為后者的60倍以上。
　　 通過(guò)以上研究，首次證明了納米銀凝膠具有在體內(nèi)遷移的生物學(xué)特性，