分步碘代與偶聯(lián)：2,5-二取代吡咯的區(qū)域選擇性合成.pdf

1、2,5-二取代吡咯作為一類重要的多取代吡咯，普遍存在于具有生物活性的（非）天然產(chǎn)物中，是許多藥物、卟啉類似物、高分子聚合物、生物堿和氨基酸的主要結(jié)構(gòu)單元。2,5-二取代吡咯具有很好的應用前景，其合成研究引起了人們越來越多的關注。合成2,5-二取代吡咯的方法有很多，主要包括傳統(tǒng)的Paal?Knorr合成法、金屬催化合成法、擴環(huán)法、由炔基化合物合成等，但是探索2,5-二取代吡咯新的合成方法仍是雜環(huán)合成領域的研究熱點。
　　本研究以吡咯

2、為起始原料，參照文獻方法在吡咯氮上引入N, N-二甲磺?；鳛楸Ｗo基團，然后通過α-氫鋰交換、親核取代反應引入相同的兩個硅烷基，得到了2,5-二(三甲基硅基)-1-(N, N-二甲基磺酰基)吡咯。我們以其為原料，通過分步碘代與偶聯(lián)(Sonogashira偶聯(lián)反應和Suzuki偶聯(lián)反應)，合成了10個2,5-二取代吡咯目標產(chǎn)物。首先對三甲基硅基（TMS）的原位鹵代反應進行了初步的探索。其中，碘代反應和溴代反應均可發(fā)生，并且碘代產(chǎn)物產(chǎn)率高于

3、溴代產(chǎn)率，而氯代反應卻未發(fā)生。在鹵代反應中，選用了N-碘代丁二酰亞胺（NIS）和N-溴代丁二酰亞胺（NBS）為鹵代試劑，分別以CH2Cl2和THF為反應溶劑，得到單鹵代產(chǎn)物。在碘代反應中，以CH2Cl2為溶劑時得到的單碘代產(chǎn)物的產(chǎn)率高于以 THF為溶劑時所得產(chǎn)物產(chǎn)率。而溴代反應中，以CH2Cl2為溶劑時得到的單溴代產(chǎn)物的產(chǎn)率低于以THF為溶劑時所得產(chǎn)物產(chǎn)率。結(jié)果表明，TMS的原位鹵代反應表現(xiàn)出明顯的溶劑效應。對于Suzuki偶聯(lián)反應，通

4、過對催化劑、堿、溶劑以及溫度等條件的初步優(yōu)化，最終選用了如下的偶聯(lián)體系：Pd(PPh3)4為催化劑，2M Na2CO3溶液為堿，甲苯/甲醇（1:1）為混合溶劑，在100℃溫度下反應。在反應中，我們選用了連有不同基團的苯硼酸，得到了一系列連有不同取代基的2,5-二取代吡咯。實驗結(jié)果表明，通過所設計的合成路線，可以在吡咯環(huán)的2,5-位引入不同的取代基團，增加了基團引入的靈活性。在利用四正丁基氟化銨進行N, N-二甲磺?；拿摫Ｗo過程中，發(fā)現(xiàn)