氨苯砜包合物凝膠的制備和初步動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、氨苯砜俗稱二氨基二苯砜，是砜類化合物，具有強(qiáng)大的抑制麻風(fēng)分枝桿菌的作用和抗炎、免疫抑制作用，曾作為治療麻風(fēng)病和皰疹樣皮炎的經(jīng)典藥物。過(guò)去常以口服給藥方式，治療各類皮膚病，但口服后血藥濃度過(guò)高會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，尤其是血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，因此服藥劑量需謹(jǐn)慎控制。國(guó)外學(xué)者研究顯示局部使用氨苯砜凝膠的全身暴露量?jī)H為口服給藥的百分之一。氨苯砜難溶于水，為將其制成水凝膠，本實(shí)驗(yàn)利用環(huán)糊精包合技術(shù)將氨苯砜包合，提高其水溶性，以環(huán)糊精包合物作為氨苯砜藥物

2、的載體，再制備成氨苯砜凝膠。
　　 方法:采用紫外分光光度法建立氨苯砜包合物的含量測(cè)定方法，并驗(yàn)證方法的準(zhǔn)確性和可靠性。利用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以包封率和收率為指標(biāo)，對(duì)包合物的摩爾比、包合時(shí)間、包合溫度進(jìn)行了篩選，優(yōu)化制備工藝。并對(duì)制成的包合物進(jìn)行紫外光譜法、紅外光譜法、顯微觀察法、掃描差示熱分析法，多種分析方法來(lái)鑒別包合物的形成。采用半透膜法進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)，以紫外分光光度法建立接受池中藥物的含量測(cè)定方法。采用模擬的Franz擴(kuò)散

3、池法進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)，以HPLC法建立接受池中藥物的含量測(cè)定方法，并建立體外透皮試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)條件。根據(jù)前期研究初步確定的氨苯砜包合物凝膠處方，制備1％、2％氨苯砜包合物凝膠和2％氨苯砜普通凝膠進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)和體外透皮試驗(yàn)，比較三種凝膠的體外動(dòng)力學(xué)特征，并根據(jù)體外累積釋放量、穩(wěn)態(tài)透皮速率、體外累積透皮量來(lái)篩選主藥含藥量。對(duì)優(yōu)選出的氨苯砜包合物凝膠進(jìn)行初步穩(wěn)定性的考察，包括影響因素試驗(yàn)及加速試驗(yàn)。
　　 結(jié)果:根據(jù)正交試驗(yàn)篩選出最

4、佳的制備工藝為:氨苯砜與β-環(huán)糊精的摩爾比為1∶1，包合溫度為80℃，包合時(shí)間為3小時(shí)。得到白色或類白色蓬松粉末，能溶于水，經(jīng)鑒別已形成包合物，同時(shí)以最佳工藝制備3批包合物，結(jié)果重復(fù)性好，包封率較高。通過(guò)體外釋放度試驗(yàn)和體外透皮試驗(yàn)，確定氨苯砜包合物凝膠的主藥含量為1％。1％包合物凝膠在體外能快速釋放，同時(shí)透過(guò)皮膚的藥量較少，有益于皮膚病的治療，血藥濃度較低。初步穩(wěn)定性研究試驗(yàn)顯示，氨苯砜包合物凝膠的含量、有關(guān)物質(zhì)均在規(guī)定范圍內(nèi)。3個(gè)月