缺血修飾蛋白、胱抑素C、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)在急性冠脈綜合征早期診斷中的價(jià)值.pdf

1、背景:隨著社會(huì)的發(fā)展，我國(guó)冠心病的發(fā)病率逐漸升高，尤其是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的發(fā)生率，成為嚴(yán)重影響人們身心健康的一種社會(huì)公共問(wèn)題。ACS是指因冠狀動(dòng)脈血流突然阻斷導(dǎo)致急性心肌缺血發(fā)作而引起的一系列臨床癥候群，其發(fā)病急、病情重、致殘率和病死率高，根據(jù)心肌缺血連續(xù)的病理生理過(guò)程可分為不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)、急性非ST段抬高心肌梗死(non-ST segm

2、entelevation myocardial infarction，NSTEMI)和急性ST段抬高心肌梗死(STsegment elevation myocardial infarction, STEMI)。
　　由于ACS患者臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病危急，及時(shí)診斷與治療對(duì)患者預(yù)后具有非常重要的意義。因此，尋求準(zhǔn)確且快速的指標(biāo)檢測(cè)成為臨床醫(yī)師的主要研究?jī)?nèi)容。目前，ACS主要依靠臨床表現(xiàn)、心電圖及心肌酶譜做出診斷和危險(xiǎn)評(píng)估?；颊吲R床表現(xiàn)

3、主觀性較強(qiáng)，心電圖特異性較高但敏感性一般不超過(guò)50％，傳統(tǒng)心肌損傷標(biāo)記物只有在心肌細(xì)胞壞死后6～12小時(shí)才能檢出，且只對(duì)心肌壞死特異性較高，而對(duì)可逆性心肌缺血多為陰性。
　　缺血修飾蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是近幾年國(guó)內(nèi)外報(bào)道較多的ACS早期診斷檢測(cè)指標(biāo)之一[1，2]。與傳統(tǒng)心肌損傷標(biāo)記物不同，IMA可在ACS的早期逆轉(zhuǎn)階段被檢測(cè)出，這在一定程度上為心肌缺血患者的臨床診斷提供了有利的參考依據(jù)

4、，同時(shí)還可以確定患者是否存在ACS以及ASC危險(xiǎn)分層，可降低心肌梗死高?；颊叩穆┰\率。
　　胱抑素C(Cystatin C，Cys C)又稱半肌氨酸蛋白酶抑制劑C，在心肌細(xì)胞中存在表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)，Cys C低下與動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈瘤及急性心肌梗死密切相關(guān)，機(jī)制可能與其不能有效對(duì)抗組織蛋白酶對(duì)動(dòng)脈彈性蛋白的離解作用有關(guān)，并有研究發(fā)現(xiàn)Cys C水平升高是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3,5]。
　　N末端腦鈉肽前體(N-termin

5、al brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)是腦鈉肽(brain natriuretic peptid，BNP)的一種裂解物，研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在判斷左心室功能不全及其預(yù)后，區(qū)分心臟性和非心臟性原因?qū)е碌呐R床癥狀方面具有重要價(jià)值，其在發(fā)生心衰時(shí)的快速分泌及其較長(zhǎng)的半衰期可以作為判斷心室功能以及心功能不全程度的敏感指標(biāo)[6]。最近研究認(rèn)為ACS患者不僅NT-proBNP水平可升

6、高，且NT-proBNP水平與ACS預(yù)后密切相關(guān)。臨床研究表明，一過(guò)性的缺血缺氧可直接誘導(dǎo)BNP基因的轉(zhuǎn)錄增快和表達(dá)的增加，ACS患者的心肌缺血可刺激和增加NT-proBNP表達(dá)和分泌[7]。
　　目的:檢測(cè)急性冠脈綜合征(ACS)患者早期缺血修飾蛋白（IMA）、胱抑素C(Cys C)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平，并分析三者聯(lián)合檢測(cè)在ACS患者早期診斷價(jià)值。
　　方法:選擇我院2013年1月至2014年6月

7、心內(nèi)科收治的疑似急性冠脈綜合征患者150例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(ACC/AHA)關(guān)于ACS的診斷及治療指南，并按照診斷標(biāo)準(zhǔn)將ACS患者分組:不穩(wěn)定型心絞痛37例（UA組），非ST段抬高心肌梗死37例(NSTEMI組)，ST段抬高心肌梗死36例（STEMI組），及非缺血性胸痛（NICP組）40例，并選擇同期體檢健康者50例作為對(duì)照組。采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)（ACB試驗(yàn)）間接測(cè)定缺血修飾白蛋白(IMA)的濃度

8、，所有患者于胸痛發(fā)作6小時(shí)內(nèi)采集外周靜脈血，免疫法測(cè)定NT-proBNP，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定CysC;通過(guò)冠脈造影檢測(cè)冠脈狹窄程度，采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)冠脈血管狹窄程度定量測(cè)定。通過(guò)冠脈造影檢測(cè)冠脈狹窄程度，采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)冠脈血管狹窄程度定量測(cè)定。比較ACS組、NICP組及3組亞組（UA組、STEMI組、NSTEMI組）與對(duì)照組IMA、Cys C、NT-proBNP的水平。采用受試者工作特征曲線（RO

9、C曲線）分析ACS患者與健康者的最適界值點(diǎn)（Cutoff值），并對(duì)IMA、Cys C與NT-proBNP區(qū)分ACS組和對(duì)照組的ROC曲線下的面積進(jìn)行檢驗(yàn)。比較IMA、CysC及NT-proBNP早期診斷ACS的特異性、敏感性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。
　　結(jié)果:
　　1、與對(duì)照組比較，ACS組在發(fā)生急性胸痛6小時(shí)內(nèi)ACB值降低，且低于NICP組的平均值，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而CysC、NT-proBNP

10、ACS組均高于對(duì)照組與NICP組，Gensini積分ACS組高于NICP組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);UA亞組、STEMI亞組及NSTEMI亞組三組NT-proBNP的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而ACB、CysC、Gensini積分比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)回歸分析得出，ACB值與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.554，P＜0.01），CysC、NT-proBNP與Gensini積分呈正

11、相關(guān)性（r=0.873、0.812，P均＜0.01）。
　　2、ACB值、CysC、NT-proBNP區(qū)分ACS組和對(duì)照組的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.939、O.780、0.710。ACB值、CysC、NT-proBNP區(qū)分ACS組和NICP組的AUC分別為0.786、0.659、0.580，IMA+CysC+NT-ProBNP聯(lián)合檢測(cè)區(qū)分ACS組和NICP組的的AUC為0.943，經(jīng)檢驗(yàn)，IMA+CysC+NT-Pro

12、BNP診斷性優(yōu)于三種指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P＜0.05)，且IMA優(yōu)于CysC與NT-proBNP，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、IMA對(duì)ACS患者診斷的靈敏度(80.0％)、陰性預(yù)測(cè)值(60.0％)高于CysC(50.0％、36.0％)、NT-ProBNP(41.8％、31.9％)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;而IMA+CysC+NT-ProBNP聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、NPV(94.5％、85.0％)較三種指標(biāo)單