四種手性農藥對甾體類激素代謝影響的對映體選擇性.pdf

1、現代社會中手性農藥的使用越來越普遍。本文考察了4種典型手性農藥(o,p’-DDT、三氯殺蟲酯、氯菊酯和對溴磷)外消旋及其對映體對內分泌相關基因的干擾情況。探討了以人類絨毛膜癌JEG-3細胞為模型,研究了這些手性農藥外消旋及其對映體暴露對產婦胎兒健康的潛在風險。研究通過采用實時定量PCR的方法,發(fā)現這些典型手性農藥的外消旋及其對映體對促性腺釋放激素(GnRHⅠ,GnRHⅡ)及其受體(GnRHR),膽固醇來源的雌激素合成以及胎兒在懷孕期間母

2、體免疫的相關基因(HLA-G)表達都有不同程度的影響。實驗結果顯示4種手性農藥的對映體對這些內分泌干擾相關基因的干擾影響的大小分別為:R-(-)-o,p'-DDT>S(+)-o,p'-DDT；S-(+)-AF>R-(-)-AF；1R-cis—PM和1S-trans-PM處理組大于1S-cis-PM和1R-trans—PM；(-)-Leptophos>(+)-Leptophos(存在統(tǒng)計學意義上的顯著性差異,p<0.05)。
　　

3、 通過o,p'-DDT的實驗結果表明,手性污染物對產生類固醇甾類基因的影響不僅僅是對雄性甾類激素或者雌性甾類激素影響,同時也干擾其他體內的激素分泌。值得注意的是,AF外消旋及其對映體的結果說明了外消旋化合物與其對映體對各個產生甾類激素的相關基因的影響不是簡單的相加效應；(-)-Leptophos相對于(+)-Leptophos具有更強的內分泌干擾效應。首次有數據說明了哺乳動物和水生動物對手性農藥對溴磷的對應體選擇性是有差異的。這為今后純

4、手性新型的農藥的開發(fā)和研究提供了一定的參考價值。
　　 o,p'-DDT及其對映體對MCF-7乳腺癌細胞侵潤相關基因,基質金屬蛋白酶基因(MMP-2和MMP-9)和組織基質金屬蛋白酶抑制因子基因(TIMP1、3、4)的mRNA的表達具有顯著性的上調作用,同時也能夠促進該癌細胞的侵潤轉移能力的增加。并且數據表明R-(-)-o,p'-DDT與S-(+)-o,p'-DDT處理組對侵潤相關基因和侵潤轉移能力的選擇性均有統(tǒng)計學意義；o,p