尿蛋白標(biāo)志物在糖尿病腎病診斷、進(jìn)展及預(yù)后評(píng)價(jià)中的價(jià)值研究.pdf

1、目的:通過檢測(cè)糖尿病腎病(DKD)患者尿液中小球損傷、小管損傷以及炎癥的相關(guān)生物標(biāo)志物，研究在DKD疾病進(jìn)展各階段這些生物標(biāo)志物的變化規(guī)律，以及其與傳統(tǒng)腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)之間的相關(guān)性，探討其在評(píng)價(jià)腎功能進(jìn)展、評(píng)估DKD預(yù)后中的意義。
　　方法:本研究為觀察性橫斷面研究。選取自2014年4月至2017年6月期間住院或門診隨訪的DKD患者。采集病史，記錄一般情況及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。按照準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，符合準(zhǔn)入條件的患者納入該研究。收集其空腹清潔中

2、段晨尿標(biāo)本。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)、散射比濁法、透射比濁法等，檢測(cè)各尿生物標(biāo)志物的濃度。從健康體檢中心匹配相應(yīng)的正常人作為對(duì)照。研究的尿生物標(biāo)志物包括三類。小球損傷標(biāo)志物:尿白蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、尿免疫球蛋白G(IgG);小管損傷標(biāo)志物:尿腎臟損傷分子(KIM-1)、尿肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿α1-微球蛋白（α1-MG）;炎癥

3、指標(biāo):尿單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1);補(bǔ)體指標(biāo):尿補(bǔ)體B因子(CFB);統(tǒng)計(jì)分析時(shí)采用以尿肌酐值標(biāo)化。標(biāo)化即采用相關(guān)參數(shù)/尿肌酐。
　　結(jié)果:在DKD患者中，尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB的水平與傳統(tǒng)腎臟評(píng)價(jià)指標(biāo)eGFR、ACR之間存在顯著的相關(guān)性，p值均小于0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些指標(biāo)與eGFR呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，即隨著eGFR的下降，其呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，其中以NGA

4、L、α1-MG、標(biāo)化α1-MG相關(guān)系數(shù)絕對(duì)值較大，分別為-0.707、-0.728、-0.707;與ACR呈現(xiàn)正相關(guān)，即隨著ACR的升高，其呈現(xiàn)同向升高趨勢(shì)，其中以IgG、TRF相關(guān)系數(shù)絕對(duì)值較大，分別為0.841、0.883、0.824、0.812。尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB等指標(biāo)與傳統(tǒng)危險(xiǎn)度分層之間存在顯著相關(guān)性，p值均小于0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中以TRF、Ig

5、G、α1-MG、L-FABP、CFB相關(guān)性更為顯著。這些沒有在DKD組中升高最顯著且與其它組有顯著差異，故尚不足以用來疾病鑒別。
　　結(jié)論:在DKD患者中，尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB與傳統(tǒng)腎臟評(píng)價(jià)指標(biāo)eGFR、ACR有顯著相關(guān)性;TRF、IgG、α1-MG、L-FABP、CFB與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)度分層之間相關(guān)顯著;因些，這些尿蛋白標(biāo)志物在協(xié)助傳統(tǒng)指標(biāo)判斷糖尿病進(jìn)程中腎臟是