幾丁糖-聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分
　　 幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)大鼠周圍神經(jīng)缺損的實(shí)驗(yàn)研究
　　 [研究目的]本課題通過反復(fù)凍融技術(shù)制備幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管，應(yīng)用幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)缺損，在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)，通過組織學(xué)方法評價(jià)幾丁糖/聚乙烯醇修復(fù)大鼠周圍神經(jīng)缺損的效果。
　　 [研究方法] 選取健康SD大鼠84只，隨機(jī)分成4組，每組21只。造成坐骨神經(jīng)15mm缺損，然后分別用幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管、聚乳酸己內(nèi)酮

2、共聚物導(dǎo)管、硅膠管橋接和自體神經(jīng)逆行原位移植，即幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、[P(LLA-CL)]組、硅膠管組和自體神經(jīng)移植對照組。分別在術(shù)后4，8和12周對動物進(jìn)行大體觀察、坐骨神經(jīng)功能指數(shù)檢查、電生理檢查、肌肉濕重、肌細(xì)胞橫截面積恢復(fù)率、有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)、電鏡觀察，和神經(jīng)逆行示蹤檢查評價(jià)神經(jīng)再生。
　　 [結(jié)果]術(shù)后所有實(shí)驗(yàn)大鼠均成活，未發(fā)現(xiàn)切口感染，所有切口均Ⅰ期愈合。術(shù)后2周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組3只，聚乳酸己內(nèi)酮

3、共聚物導(dǎo)管組4只，硅膠管組6只，自體神經(jīng)移植組有2只大鼠開始出現(xiàn)術(shù)側(cè)足趾紅腫、潰瘍，脫趾現(xiàn)象。術(shù)后4周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組再生神經(jīng)已完全長過神經(jīng)缺損段，導(dǎo)管沒有出現(xiàn)塌陷變扁現(xiàn)象，再生神經(jīng)直徑較細(xì)；術(shù)后8周，再生神經(jīng)直徑變粗；術(shù)后12周，再生神經(jīng)直徑變粗，再生神經(jīng)粘連較輕，表面血管形成豐富。坐骨神經(jīng)功能指數(shù)比較：術(shù)后4周，4組大鼠之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹥0.05）；術(shù)后8周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組優(yōu)于P(LLA-CL)組和

4、硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹥0.05）；術(shù)后12周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組優(yōu)于P(LLA-CL)組和硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹥0.05）。
　　 肌電圖檢查：術(shù)后4周時(shí)所有組都未檢測出肌電圖表現(xiàn)；術(shù)后8周時(shí)自體神經(jīng)移植組神經(jīng)傳導(dǎo)最快，但是與幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)

5、導(dǎo)管組和P(LLA-CL)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），波幅自體神經(jīng)移植組和幾丁糖/聚乙烯醇組均優(yōu)于P(LLA-CL)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05），幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組不及自體神經(jīng)移植組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）；術(shù)后12周時(shí)幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管神經(jīng)傳導(dǎo)速度和波幅自體移植組優(yōu)于P(LLA-CL)組和硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）；
　　 幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管和自體神經(jīng)

6、移植組之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。肌肉濕重恢復(fù)率：術(shù)后4、8和12周幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、P(LLA-CL)組和自體神經(jīng)移植組肌肉濕重恢復(fù)率優(yōu)于硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05），幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、P(LLA-CL)組與自體移植組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p ﹥0.05）。
　　 有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)：術(shù)后12周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），二組均

7、優(yōu)于PLLA-CL組和硅管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）。再生神經(jīng)纖維直徑：術(shù)后12周，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），二組均優(yōu)于PLLA-CL組和硅管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）。髓鞘厚度：幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、PLLA-CL組不及自體神經(jīng)移植組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05），三組均優(yōu)于硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）。術(shù)后12周各組神經(jīng)逆行示

8、蹤：幾丁糖/聚乙烯醇組、PLLA-CL組、硅管組和自體神經(jīng)移植組中，均可見到Trueblue 標(biāo)記的陽性神經(jīng)元細(xì)胞。各組脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元計(jì)數(shù)：幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），二組均優(yōu)于PLLA-CL組和硅膠管組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p ﹤0.05）。
　　 [結(jié)論]在SD大鼠實(shí)驗(yàn)中，幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管具有促進(jìn)神經(jīng)軸突再生的作用，有望成為自體神經(jīng)的替代材料應(yīng)用于周圍神經(jīng)缺損的修

9、復(fù)。
　　 第二部分
　　 幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)獼猴周圍神經(jīng)缺損的實(shí)驗(yàn)研究[研究目的] 探討應(yīng)用制備的幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管，修復(fù)獼猴周圍神經(jīng)缺損的效果。
　　 [研究方法] 選取健康獼猴12只，隨機(jī)分成3組，每組4只。造成橈神經(jīng)20mm 缺損，然后分別用幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管橋接、神經(jīng)切除曠置和自體神經(jīng)逆行原位移植處理，即幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、空白組和自體神經(jīng)移植對照組。在術(shù)后8月對動物進(jìn)行大

10、體觀察、電生理檢查、有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)，評價(jià)神經(jīng)再生。
　　 [結(jié)果] 術(shù)后8個(gè)月，幾丁糖/聚乙烯醇組再生神經(jīng)已通過神經(jīng)導(dǎo)管長入神經(jīng)缺損的遠(yuǎn)側(cè)端，再生神經(jīng)粘連較輕。肌電圖檢測：幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組可檢測出肌電圖表現(xiàn)，但空白對照組未檢測出肌電圖表現(xiàn)；波幅：自體神經(jīng)移植組和幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），均不及正常對側(cè)橈神經(jīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；自體神經(jīng)移植組神經(jīng)傳導(dǎo)

11、速度優(yōu)于幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），均不及正常橈神經(jīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。有髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)：幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組、自體神經(jīng)移植組不及正常橈神經(jīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；幾丁糖/聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組和自體神經(jīng)移植組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），但是正常橈神經(jīng)纖維直徑和髓鞘厚度明顯大于自體神經(jīng)移植組和幾丁糖復(fù)合聚乙烯醇神經(jīng)導(dǎo)管組。
　　 [結(jié)論]在獼猴實(shí)驗(yàn)中,幾