母鼠微量鎘暴露對雄性子代性腺分化發(fā)育的影響及其機制的研究.pdf

1、第一部分:孕期微量染鎘對雄性胎鼠睪丸超微結構及StAR、MIS表達的影響
　　目的：研究妊娠期微量鎘(Cd)暴露對雄性胎鼠性腺分化發(fā)育的影響及作用機制。
　　方法：將SD孕鼠16只隨機分為4組：鎘組(A組)、己烯雌酚組(B組)、鎘加他莫昔酚組(C組)和正常對照組(D組)，每組4只。A組于孕期第9、11、13天隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg(kg.d)，B組于妊娠第9-17天隔日皮下注射己烯雌酚100μg/(kg.d)，C組注射

2、氯化鎘的同時給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚(TMX)50mg/(kg.d)，D組注射與鎘等體積生理鹽水。于妊娠第18天，每個組行剖宮產取雄性胎鼠，計錄胎鼠數量、體長、胎盤重量，計算雄性胎鼠所占比例；胎鼠睪丸作光、電鏡觀察；免疫組化測定各組胎鼠睪丸間質細胞類固醇激素合成急性調節(jié)蛋白(StAR)表達水平；RT-PCR法測定苗勒氏管抑制物(MIS)表達量。
　　結果：(1)與正常組比較，各組每只孕鼠每胎平均妊娠胎鼠數以及雄性胎鼠比例沒有明

3、顯差異(p>0.05)，鎘組和己烯雌酚組胎盤重量、胎鼠體重以及胎鼠體長均低于正常組(p<0.05)；(2)光鏡下，A組和B組睪丸生精小管內支持細胞排列紊亂，間質成分增生，C組改變較輕，D組未見明顯的形態(tài)學改變；(3)電鏡下，A組和B組均可見支持細胞、生殖母細胞及間質細胞線粒體腫脹、內質網擴張以及間質細胞內脂滴堆積，C組超微結構退變輕于A組和B組；(4)A組和B組間質細胞中StAR陽性產物表達均顯著低于D組(P<0.05)，C組StAR陽

4、性產物表達雖低于D組，其差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但卻明顯高于A組(P<0.05)；(5)各組間MIS表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結論：(1)鎘是一種環(huán)境內分泌干擾因子，其干擾胚胎期雄性大鼠性腺發(fā)育過程的機制與己烯雌酚相似。
　　(2)鎘對胎鼠性腺分化發(fā)育的影響不是通過MIS的途徑。
　　第二部分:孕期、哺乳期微量染鎘對雄性子代inhibin-B、StAR及睪丸超微結構表達的影響
　　目

5、的：研究妊娠期及哺乳期微量鎘暴露對雄性仔鼠性腺發(fā)育的影響及作用機制。
　　方法：將SD孕鼠16只隨機分為4組：鎘組(A組)、己烯雌酚組(B組)、鎘加他莫昔酚組(C組)和正常對照組(D組)，每組4只。A組于孕期第9、11、13天及產后隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg/(kg.d)，B組于妊娠第9-17天及產后隔日皮下注射己烯雌酚100μg(kg.d)，C組注射氯化鎘的同時給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚50mg(kg.d)，D組注射與鎘等體

6、積生理鹽水。產后30天，每個組取雄性仔鼠及其右側睪丸稱重；電子顯微鏡觀察仔鼠睪丸形態(tài)學改變；免疫熒光法檢測睪丸間質細胞類固醇激素合成急性調節(jié)蛋白(StAR)表達水平；RT-PCR法測定抑制素B(inhibin-B)表達量。
　　結果：(1)與D組相比，A、B兩組仔鼠體重及睪丸重量降低(P<0.05)；(2)A組和B組睪丸生精上皮均發(fā)生不同程度的發(fā)育阻滯和超微結構損傷，C組超微機構損傷較輕；(3)A、B兩組仔鼠睪丸間質細胞中StAR