PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及量效關(guān)系的研究.pdf

1、目的:通過測定大腦皮層炎癥因子TNF-α mRNA、IL-6 mRNA及PPARγ mRNA的表達(dá)，觀察大腦皮層遲發(fā)性神經(jīng)損傷和細(xì)胞凋亡情況，研究PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮對創(chuàng)傷性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及量效關(guān)系。
　　方法:利用改良的Feeney自由落體損傷裝置制作腦損傷大鼠模型，實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分組:正常組、假手術(shù)組、吡格列酮組（在損傷后6h，12h，24，30h，36h，42h分別注射不同劑量的吡格列酮，包括0.5mg/kg pio

2、組、1.0mg/kg pio組、10mg/kg pio組）、創(chuàng)傷對照組（在創(chuàng)傷后相同時(shí)間注射同樣劑量的生理鹽水）、1mg/kg T0070907（在創(chuàng)傷后相同時(shí)間注射1mg/kg的T0070907）、T0070907+1.0mg/kg pio（在創(chuàng)傷前半小時(shí)注射1mg/kg T0070907，吡格列酮在相同時(shí)間注射1mg/kg），48h后通過定量PCR檢測PPARγ、TNF、IL-6基因mRAN的表達(dá);用HE、Niss1及TUNEL染色

3、方法，測定實(shí)驗(yàn)大鼠創(chuàng)傷腦皮層周圍神經(jīng)元遲發(fā)性死亡和神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度。
　　結(jié)果:1）TBI后48h qPCR測得:與正常組和假致傷組相比，對照組TNF-α mRNA、IL-6 mRNA表達(dá)量明顯增高(P＜0.01);與對創(chuàng)傷照組相比，不同劑量吡格列酮組隨著吡格列酮?jiǎng)┝康脑黾覶NF-α mRNA、IL-6 mRNA表達(dá)量依次降低(P＜0.01)。2) T0070907+1mg pio組與1mgpio組相比，TNF-α mRNA、IL

4、-6mRNA的表達(dá)明顯增加(P＜0.05)。3)與對照組相比，只有10mg pio組PPARγ mRNA表達(dá)明顯增加(P＜0.01)。4)TBI后48h HE、NISSL、TUNEL染色觀察到:與正常組和假致傷組相比，創(chuàng)傷對照組神經(jīng)細(xì)胞損傷，尼氏體脫失細(xì)胞數(shù)及凋亡明顯增加(P＜0.01);與創(chuàng)傷對照組相比，不同劑量吡格列酮組隨著吡格列酮?jiǎng)┝康脑黾由窠?jīng)細(xì)胞損傷、尼氏體脫失細(xì)胞數(shù)及凋亡依次減輕(P＜0.01);T0070907+1.0mg