多發(fā)腦膠質(zhì)母細胞瘤的全基因組、表觀基因組分析及分子概況.pdf

1、百分之十到二十的新發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)病時存在多發(fā)病灶，稱為多灶性膠質(zhì)母細胞瘤或多中心性膠質(zhì)母細胞瘤（M—GBM)。這些病人的預后要比單發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤差。但是目前還不清楚多發(fā)膠質(zhì)瘤是否有著獨特的基因組、表觀基因組或分子基礎(chǔ)。從TCGA數(shù)據(jù)庫中203例有術(shù)前核磁共振圖像的新發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤病人中，鑒定出30例多發(fā)膠質(zhì)瘤，然后綜合分析了這30例病人的全基因組基因突變、全基因組拷貝數(shù)變化、全基因組啟動子甲基化及基因表達情況，并與173例單發(fā)膠質(zhì)母細

2、胞瘤的相應數(shù)據(jù)進行對比。發(fā)現(xiàn)多發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤缺乏IDH1、ATRX或PDGFRA突變，多發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤病人中間質(zhì)型常見。同時還發(fā)現(xiàn)CYB5R2在多發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤病人中表達水平升高、而且CYB5R2的啟動子甲基化水平在多發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中降低。CYB5R2的表達水平在兩個大型膠質(zhì)瘤病人數(shù)據(jù)庫，共超過700例膠質(zhì)瘤病人中與預后負相關(guān)，CYB5R2表達水平高的病人預后差。IDH1突變與CYB5R2啟動子甲基化明顯相關(guān)，但CYB5R2表達水平對預