血管生成素樣蛋白7的促炎功能研究.pdf

1、炎癥與人類(lèi)（或動(dòng)物）健康緊密相關(guān)，慢性炎癥參與到癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病及心血管疾病的進(jìn)程，是誘發(fā)和促進(jìn)這些疾病的重要病理因素。
　　近來(lái)的研究證明，眾多細(xì)胞因子與炎癥發(fā)生及發(fā)展相關(guān)，尤其是一系列脂肪細(xì)胞因子(Adipocytokines)，如TNFα、Resistin等。血管生成素樣蛋白家族(ANGPTLs)是逐漸發(fā)現(xiàn)的一組分泌性糖蛋白脂肪細(xì)胞因子，其成員中Angptl2和Angptl4與炎癥相關(guān);血管生成素樣蛋白7(Ang

2、ptl7)是Angptl家族中最近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新成員，已有的研究證明，Angptl7參與人體多種生理和病理進(jìn)程，如:角膜形態(tài)發(fā)生、血管生成、青光眼和癌癥發(fā)生等，但Angptl7是否也參與了機(jī)體的炎癥過(guò)程，目前尚無(wú)報(bào)道。
　　本文以RAW264.7單核巨噬細(xì)胞和小鼠為模型，通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)染、RT-PCR、Western-Blot、流式細(xì)胞技術(shù)及FITC-Dextran吞噬實(shí)驗(yàn)等技術(shù)，系統(tǒng)的研究了Angptl7基因的表達(dá)調(diào)控及與炎癥的關(guān)系，

3、發(fā)現(xiàn):(1) Angptl7能夠顯著提高炎癥相關(guān)基因P65、COX-2、iNOS、IL-1β、TNFα、IL-6、IL-10與TGF-β1的表達(dá)，促進(jìn)炎癥相關(guān)因子TNFα、IL-1β、IL-10和TGF-β1的分泌;(2) Angptl7促進(jìn)SR-A與CD36基因表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬能力;(3) Angptl7促進(jìn)CCR2、ITGB1和ITGB7基因表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移;(4)Angptl7下調(diào)TGF-β通路中TGFBR2、SMAD2和

4、SMAD3與DEX通路中GRα、GRβ和GLIZ等相關(guān)基因的表達(dá)，拮抗TGF-β和DEX在細(xì)胞中的抗炎作用;(5) Angptl7下調(diào)CDK2和CDK4基因表達(dá)，降低細(xì)胞的增殖;(6)Angptl7增加NF-κB通路關(guān)鍵分子p65和P38 MAPK信號(hào)通路關(guān)鍵分子p38的蛋白表達(dá)及p65和p38的磷酸化水平，并通過(guò)P38 MAPK通路行使促炎功能;(7) TNFα重組蛋白腹腔注射小鼠構(gòu)建的炎癥模型小鼠眼中Angptl7表達(dá)上調(diào)。