高級脂肪酸類似物的合成及抗腫瘤作用研究.pdf

1、目的：對高級脂肪酸進行結構修飾和改造，合成高級脂肪酸類似物；通過體外抗腫瘤實驗，篩選出具有抗腫瘤活性化合物；將已篩選出的體外抗腫瘤活性明顯化合物進行合成條件優(yōu)化設計，以便于獲得足夠量的化合物用于體內抗腫瘤活性研究；將篩選出的活性化合物進行體內抗腫瘤作用研究。
　　 方法：1.本實驗以山崳酸、芥酸、花生酸、花生烯酸為原料設計合成高級脂肪酸類似物，將其依次?；铣?個全新化合物，并用1H-NMR、13C-NMR進行結構鑒定。2.體外

2、抗腫瘤活性篩選：選擇人肝癌BEL-7404細胞，觀察新化合物對腫瘤細胞的抑制情況，篩選出活性化合物；MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的毒性，確定其無毒濃度；MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的逆轉效應。3.選用正交設計法，對化合物UFA301合成條件做初步優(yōu)化設計。4.對化合物UFA301進行小鼠急性毒性試驗，以確定其安全給藥范圍。5.建立小鼠S180腹水腫瘤模型，按濃度大小給藥，每

3、天給藥一次，直至小鼠死亡?？疾旖o藥組的生命延長率，研究化合物體內抗腫瘤作用。
　　 結果：1.對高級脂肪酸進行結構修飾和改造，合成了8個化合物并進行結構鑒定。2.體外實驗篩選得化合物UFA301，UFA306在400μg/mL以上對BEL-7404細胞有明顯抑制作用，低于400μg/mL抑制作用不明顯，并且MTT法檢測化合物UFA301對TCA8113/ADM耐藥株的無明顯細胞毒性，但是MTT法檢測可得化合物UFA301對TCA

4、8113/ADM耐藥細胞株的逆轉效應明顯，化合物UFA301對TCA/ADM耐0.1μg/ml(P57)細胞的逆轉倍數(RF)為3.67，相對逆轉效應為73.12％，陽性對照(VRP)RF為4.47，相對逆轉效應為78.04％。3.對化合物UFA301的合成路線優(yōu)化后產率在85.0％以上，可滿足后期實驗需要。4.急毒實驗證明化合物UFA301用量在100mg/kg以上對昆明小鼠毒性較低。5.進一步體內實驗證明，UFA301能延長S180