曼月樂聯合GnRH-α、口服避孕藥治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察.pdf

1、研究背景:
　　子宮腺肌癥（adenomyosis,AM）是指子宮內膜向肌層良性浸潤并在其中彌漫性生長，其特征是在子宮肌層中出現了異位的內膜和腺體，伴有其周圍的肌層細胞肥大和增生。子宮腺肌癥對女性來說是一種常見病，對于健康問題有很大影響，40歲以上經產婦是比較高發(fā)的人群。約70％的患者有明顯的臨床癥狀表現，其臨床上主要表現是月經過多、經期延長以及逐漸加劇的進行性痛經、不孕等。
　　當前關于治療子宮腺肌癥的主要方式為手術治療、

2、口服激素藥物治療、介入治療、左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LevonorgestrelIntrauterineSystem，LNG-IUS）宮內給藥治療。子宮腺肌癥現多以控制癥狀為主要臨床治療方式，傳統的方案為手術切除及口服性激素治療，但其治療方法各有缺陷，患者依從性也較差。全子宮切除術雖然是一種有效的根治方法，但適用于年齡較大、無生育要求的患者，且子宮是具有重要意義的一個器官，手術本身也存在一定的風險，對年輕的有生育要求的婦女也不適用。介入

3、治療大多數是子宮動脈栓塞法，但對其療效，不同報道差異很大，故此治療方案也沒有得到普遍開展。口服藥物治療可以暫時緩解癥狀，但是停藥后容易復發(fā)，并且對卵巢功能有影響，有引起卵巢早衰的危險性。目前有一種新的治療子宮腺肌癥的手段越來越受到關注，就是宮腔內放置左炔諾孕酮富內緩釋系統，也稱為曼月樂。
　　曼月樂是一種新型的含左炔諾孕酮的宮內節(jié)育系統(IUS)，是目前唯一的局部激素避孕法，相比較于一般的宮內節(jié)育器（IntrauterineSys

4、tem，IUS），它是最有效的方法。曼月樂的垂直管中有一個左炔諾孕酮的藥物儲庫，放置入子宮后，這個藥物儲庫會定量釋放微量孕激素。在曼月樂的垂直管中含有總量約是52毫克(mg)的左炔諾孕酮，有20微克（μg）會每天被釋放至宮腔，已普遍應用于臨床實踐。在目前的研究中，發(fā)現曼月樂不僅僅有避孕的作用，還有其他優(yōu)勢，如防止盆腔感染、可以治療子宮內膜異位、使宮外孕的發(fā)生率降低、有效控制月經量、減少出血天數、緩解經期腹痛等。曼月樂以持續(xù)高濃度孕激素作

5、用子宮腔，不經過肝臟代謝，長時間應用對肝腎功能影響小。曼月樂治療子宮腺肌癥的作用機理是能夠使宮腔局部形成一個高的孕激素水平，引起子宮內膜形成一個暫時性的萎縮，抑制生長，使每次來月經的經血量減少，部分患者還有出現暫時性閉經的現象。子宮腺肌癥的病人大多數有子宮增大、經量過多的情況，故僅放置曼月樂可能會存在兩個并發(fā)癥:1.陰道不規(guī)則出血，2.脫環(huán)，而影響患者的滿意度。
　　目的:
　　觀察曼月樂聯合GnRH-α、口服避孕藥治療子宮

6、腺肌癥的臨床療效，以及聯合用藥能否防治放置曼月樂后出現的并發(fā)癥。
　　研究方法:
　　1、材料
　　2012年5月至2013年5月于本院門診放置曼月樂的子宮腺肌癥患者120例，均有明顯臨床癥狀并且彩超示子宮均有不同程度增大，其內部回聲粗強不均，伴有大小不等的低回聲或無回聲小暗區(qū)，無明顯邊界，彩色多普勒血流顯像(CDFI)可見病灶周圍無血流環(huán)繞，內部可見稀疏星點狀血流信號。其中a組（達菲林+曼月樂組）40例:彩超示子宮增

7、大（宮腔＞10cm），年齡30～44歲，平均37.5歲，孕次2～6次，月經周期24～45d，既往有月經量過多者35例（月經量＞80ml），痛經者(疼痛評分＞3分)28例，給予此組患者肌肉注射GnRH-α(達菲林)3個月，復查彩超示宮腔＜10cm，隨即放環(huán);余80例彩超示宮腔＜10cm，其中b組（曼月樂+優(yōu)思明組）40例:年齡31～45歲，平均36.9歲，孕次2～6次，月經周期25～44d，既往有月經量過多者37例（月經量＞80ml），痛

8、經26例（疼痛評分＞3分），放置曼月樂后即口服優(yōu)思明片3個月;c組（曼月樂組）40例:僅放置曼月樂環(huán)者，年齡31～46歲，平均37.9歲，孕次2～6次，月經周期23～46d，既往有月經量過多者36例（月經量＞80ml），痛經27例（疼痛評分＞3分）。年齡、妊娠次數、經期天數、月經情況、剖宮產、經陰道分娩例數均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
　　2、方法:
　　子宮腺肌癥的病人，對于有生育要求或者拒絕切除子宮的患者

9、，要求放置曼月樂治療，所有患者需要檢查有無禁忌癥，并且告知患者使用曼月樂之后可能出現的情況，在患者知情同意的情況下，在月經第5d且無性生活，由專業(yè)醫(yī)師放置曼月樂。a組40例:放置曼月樂前使用3個月達菲林，劑量為每支3.75mg，每4周注射一支，注射三次后即放置曼月樂環(huán)。b組40例:患者放置曼月樂后口服優(yōu)思明片，每次1片，每日1次，連用21d，停藥7d后繼續(xù)同前用藥，連續(xù)服用3個月。c組40例:僅放置曼月樂環(huán)者。所有放置曼月樂環(huán)者第一次月

10、經后復查彩超以確定環(huán)的位置，第3、6個月末進行電話隨訪，詢問其不規(guī)則出血的時間、環(huán)脫落、痛經程度的緩解（疼痛評分＜3分）、月經量的改善（月經量＜80ml）情況。每人均接受電話隨訪。
　　結果:
　　三組脫環(huán)率分別為:a組:0.0％，b組:17.5％，c組:20.0％。a組脫環(huán)率低于c組，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05);b組脫環(huán)率與c組無統計學意義(P＞0.05);a組脫環(huán)率低于b組，兩者比較差異有統計學意義(P＜0

11、.05)。三組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率分別為:a組:5.0％，b組:27.5％，c組:75.0％。a組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率與c組兩者差異有統計學意義(P＜0.05);b組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率低于c組，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05);a組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率與b組兩者差異有統計學意義(P＜0.05)。痛經緩解率分別為:a組:100.0％，b組:100.0％，c組:96.3％。月經改善率分別為:a組:100.0％，b組:97.3％，c