新型含氧釩配合物的合成、表征及其與DNA相互作用的研究.pdf

1、金屬配合物與DNA分子相互作用的研究一直是眾多學者廣泛關注的熱點。某些小分子金屬配合物,可選擇性地以腫瘤細胞的DNA為作用靶點，用于DNA分子結構與構象的探針。由于它們在生物有機體中參與DNA依賴的電子轉移，常作光敏劑等用于臨床癌癥的診斷和治療。作為人體組織內的必需微量元素，金屬釩具有多樣的生物活性，例如抗糖尿病、抗腫瘤、抗結核病等。近年研究發(fā)現(xiàn)釩化合物還具有潛在的抗腫瘤活性，因此了解金屬釩配合物與腫瘤組織DNA的相互作用顯得十分必要。

2、目前關于含氧釩配合物與DNA分子的作用方式及機制還不是十分清楚，有待進一步的研究。 另外，小分子金屬配合物由于結構與生物體細胞內的某些天然抗氧化劑，如超氧化物歧化酶SOD(Superoxide Dismutase)的結構類似，可能具有潛在的抗氧化生物活性。至今關于含氧釩金屬配合物的抗氧化活性，尤其是體外清除羥自由基(·OH)的實驗尚未見報道，這方面的研究對尋找新型抗氧化劑及藥物具有重要意義。本文設計合成了一系列小分子含氧釩配合物，重點研

3、究了它們與小牛胸腺DNA（CT-DNA）的作用方式及作用強弱，實驗測試了部分含氧釩配合物與質粒PBR322 DNA(PBR322 plasmid DNA)的光斷裂作用。此外，還初步研究了這些含氧釩配合物體外對·OH的清除作用。主要工作包括：
　　 1、設計合成了6個以水楊醛縮氨基硫脲Schiff堿為主配體，菲咯啉(phen)或聯(lián)吡啶(bipy)為輔助配體的含氧釩配合物，通過元素分析、UV、ES-MS、1H NMR等方法對這些化合

4、物進行了表征。
　　 2、采用電子吸收光譜（electronic absorption spectra）、熒光光譜(fluorescence spectra)、粘度測定(viscosity measurement)、圓二色譜(circular dichroism)及熱變性(thermAldenaturation)實驗等研究了這些新型含氧釩配合物與CT-DNA的作用模式及作用強弱，并根據(jù)Schiff堿含氧釩配合物結構上的差異，從電

5、子效應和插入基團共軛體系大小兩個方面對它們與CT-DNA的作用強弱進行了分析。實驗結果表明，這些Schiff堿含氧釩配合物均以插入方式與DNA分子結合，而且Schiff堿芳環(huán)上無取代基的含氧釩配合物與CT-DNA的作用強度大于其芳環(huán)上有氯、溴等吸電子基取代的含氧釩配合物。以phen為輔助配體的Schiff堿含氧釩配合物與CT-DNA的作用強度大于以bipy為輔助配體的Schiff堿含氧釩配合物。
　　 3、測試了與CT-DNA作

6、用較強的兩個含氧釩配合物VO(s)(p)和VO(s)(b)對PBR322 DNA的光催化斷裂作用。實驗表明，它們在光催化條件下能有效斷裂PBR322 DNA，并且VO(s)(p)對PBR322 DNA的光斷裂效果要優(yōu)于VO(s)(b)。
　　 4、以番茄紅素為底物，通過Fenton反應產(chǎn)生·OH，測試了這些含氧釩配合物對·OH的清除效果。實驗結果表明，這些釩配合物具有清除·OH的活性。隨著配合物濃度的增大，它們對·OH的清除率先