不同降壓藥物對自發(fā)性高血壓大鼠模型左室心肌細胞中TRPC3及TRPC6表達的影響.pdf

1、背景:左室肥厚(left ventricle hypertrophy,LVH)是高血壓最常見的并發(fā)癥,最終可導致心力衰竭。心肌細胞的鈣循環(huán)障礙在心肌肥厚過程中發(fā)揮著重要的作用。在控制血壓的同時防止并逆轉(zhuǎn)LVH,減輕心肌纖維化,一直是高血壓領域研究的熱點和難點。
　　 臨床上,部分患者血壓升高的水平與LVH的程度不對稱。藥物學試驗表明:一些抗高血壓藥物雖可平穩(wěn)控制血壓,但不能預防并逆轉(zhuǎn)LVH;另一些藥物能抑制心肌肥厚的發(fā)生,但不能

2、改善血壓狀況。關于壓力負荷過重引起心肌肥厚的機制至今尚無定論。因此,迫切需要進一步探討LVH發(fā)生的機制,并尋求新的藥物作用靶點及早干預,預防并逆轉(zhuǎn)LVH的發(fā)生發(fā)展。
　　 心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度的變化是觸發(fā)心肌肥厚的相關信號轉(zhuǎn)導的始動因素,但是介導心肌細胞肥大時鈣離子濃度變化的鈣通道類型目前尚不明確。近來研究顯示,瞬時感受器陽離子通道C亞族(canonicaltransient potential receptor channel

3、s,TRPC)在心肌肥厚過程中有重要的作用。然而,關于TRPC在心血管系統(tǒng)中作用的研究才剛剛起步,目前尚無一致結論。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為模型,探討TRPC3/6在高血壓LVH的發(fā)生發(fā)展中的作用,探討TRPC家族對左室肥厚的影響及一線抗高血壓藥物對該通道的影響。
　　 目的:
　　 (1)探討自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)與Wistar Kyoto

4、大鼠(WKY)心肌細胞中TRPC3/6的表達水平;
　　 (2)探討不同降壓藥物干預后,SHR與WKY左室肥厚相關指標和血壓的變化及差異;
　　 (3)探討不同降壓藥物干預后,SHR與WKY心肌細胞中TRPC3/6表達的變化;
　　 (4)探討TRPC3/6在壓力負荷過重導致的左室肥厚中的作用及可能機制。
　　 方法:24只12周齡SHR大鼠隨機分為4組:SHR組、纈沙坦組(30mg/kg·d)、雷米普利

5、組(1mg/kg·d)及氨氯地平組(Smg/kg·d),每組6只。另以6只同齡的Wistar Kyoto大N(WKY)為正常對照組。給藥4周后,檢測各組大鼠的血壓、左室質(zhì)量指數(shù)、左室心肌細胞橫徑;RT-PCR及Western Blot檢測TRPC3/6 mRNA及蛋白的表達。
　　 結果:SHR組血壓、左室質(zhì)量指數(shù)及左室心肌細胞橫徑均明顯高于WKY組(P＜0.05),藥物組上述指標均較SHR組降低(P＜0.05);5個組均有TR

6、PC3/6的表達。SHR組TRPC3和TRPC6 mRNA及蛋白的表達顯著高于WKY組(P＜0.05);藥物組TRPC3及TRPC6 mRNA和蛋白的表達均顯著低于SHR組(P＜0.05),纈沙坦組TRPC3 mRNA及蛋白的表達減少最顯著(P＜0.05);3個藥物組TRPC6 mRNA及蛋白的表達有所下降,但組間差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 結論:(1)SHR組及WKY大鼠均有TRPC3和TRPC6的表達;