西羅莫司聯合常規(guī)免疫抑制方案治療慢性移植物腎病的近期療效.pdf

1、目的：
　　探討西羅莫司聯合常規(guī)免疫抑制方案治療慢性移植物腎病（CAN）的安全性和有效性。
　　方法：
　　回顧性分析1999年9月至2014年9月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院接受腎移植術后發(fā)生CAN并采用西羅莫司聯合常規(guī)免疫抑制方案的56例患者資料,其中男性患者41例，女性患者15例，中位年齡為46歲，年齡分布在20～69歲之間。納入標準：首次接受同種異體腎移植；腎移植術后出現爬行肌酐，6個月內升高超過25％或經移植腎

2、穿刺病理活檢，證實CAN；確診CAN后接受西羅莫司聯合治療的免疫抑制方案；隨訪時間＞12個月。腎移植術后常規(guī)免疫抑制方案：納入標準的56例患者，36例患者采用他克莫司+嗎替麥考酚酯（MMF）+甲潑尼龍免疫抑制方案，20例采用環(huán)孢素+ MMF+甲潑尼龍免疫抑制方案。他克莫司初始劑量為0.05～0.15 mg·kg-1·d-1，CsA初始劑量為6～8mg·kg-1·d-1，他克莫司血藥濃度控制范圍為4～10 ng/mL，環(huán)孢素血藥濃度控制范

3、圍為60～100 mg/mL。MMF起始劑量為1.5～2.0 g/d，維持劑量0.5～1.0 g/d；甲潑尼龍初始劑量64 mg，隨后每日遞減8 mg，維持劑量為4～6 mg/d。西羅莫司初始劑量為1.0 mg/d，控制范圍為3～6 ng/mL。觀察西羅莫司聯合治療前及治療后1、3、6、12個月血常規(guī)、血生化和尿常規(guī)等結果，以及聯合治療12個月內急性排斥反應、感染和移植腎失功等發(fā)生率。
　　結果：
　　截至2015年12月，

4、56例CAN患者接受西羅莫司聯合治療方案后平均隨訪時間（24±11）個月。西羅莫司聯合治療前患者平均血清肌酐和腎小球濾過率分別為（134±57）μmol/L和（61±21）ml/min，聯合治療后血清肌酐在1個月時為（131±87）μmol/L、在3個月時為（116±44）μmol/L、在6個月時為（115±47）μmol/L和在12個月時為（114±55）μmol/L，腎小球濾過率在1個月時為（61±21） ml/min、在3個月時為

5、（64±20）ml/min、在6個月時為（64±20）ml/min和在12個月時為（64±20）ml/min，可以明顯觀察出在經過藥物治療前/后，血清肌酐水平明顯下降，腎小球濾過率明顯上升。聯合治療前/后3、6、12個月對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；56例患者聯合治療后12個月均未發(fā)生急性排斥反應、感染、死亡及移植腎失功。
　　6例患者聯合治療前已出現新發(fā)惡性腫瘤，其中2例肺部惡性腫瘤、1例牙齦惡性腫瘤、1例膀胱惡性

6、腫瘤、1例甲狀腺惡性腫瘤、1例輸尿管惡性腫瘤，聯合治療后腫瘤未見明顯轉移或病情進展；其余患者未見新發(fā)惡性腫瘤。新發(fā)高脂血癥35例，其中28例（50.0%）出現總膽固醇升高，同時伴隨低密度脂蛋白升高；28例中11例（19.6%）出現了甘油三酯升高；5例（8.9%）僅甘油三酯升高；2例（3.9%）僅低密度脂蛋白升高，經對癥治療后緩解。5例患者聯合治療前發(fā)現藥物性肝損害，經護肝治療后肝功能恢復正常，聯合治療后未再發(fā)生肝功能異常。7例患者聯合治

7、療前出現血糖升高，經調整降糖藥或胰島素用量后4例血糖恢復正常，聯合治療后未發(fā)生血糖異常；3例聯合治療后血糖維持在聯合治療前水平（＜11 mmol/L）；其余聯合治療前后均未發(fā)生血糖異常。1例患者發(fā)生血小板減少，經輸注重組人促紅素治療后血小板計數恢復正常水平。隨訪過程中無患者發(fā)生白細胞減少。
　　結論：
　　CAN患者使用西羅莫司聯合常規(guī)免疫抑制劑是安全且有效的，可以改善移植腎功能。本方案可以在一定程度上緩解CAN，減輕以CN