洛鉑用于結直腸癌腹腔化療的療效和安全性研究.pdf

1、第一部分:洛鉑腹腔化療在裸鼠結腸癌腹腔移植模型中的療效研究
　　目的:
　　探究洛鉑腹腔化療在裸鼠結腸癌腹腔移植模型中的療效，同時監(jiān)測洛鉑腹腔化療用于腹腔游離癌細胞狀態(tài)預防腫瘤復發(fā)的作用。
　　方法:
　　1.預實驗:用6只6周齡，體重18～22g BALB/c-nu裸鼠，用LoVo細胞行腹腔注射，第3、5、7d觀察腹壁有無結節(jié)，于第7d處死所有裸鼠并剖腹探查，切去標本送病理檢查;
　　2.裸鼠分組:裸鼠條

2、件同預實驗，并隨機分成治療組（A組）、預防組（B組）、安慰劑組（C組）、空白對照組（D組），每組6只;
　　3.處理方式:A組建立腹腔腫瘤移植模型，腹腔注射細胞[結腸癌LoVo，(5～10)×106/ml，0.2～0.3ml]后第7d，腹腔內注入洛鉑溶液(5％GS稀釋，1∶2000，11 mg/kg);B組接受腹腔內注射結腸癌細胞后，立即注入洛鉑溶液;C組腹腔內注射腫瘤細胞建立腹腔腫瘤移植模型后，于腹腔內注入與A組洛鉑相當劑量的5

3、％ GS;D組全過程中裸鼠不做任何處理;
　　4.觀察項目:注射腫瘤細胞及洛鉑后裸鼠體重變化、生存時間及腫瘤的生長情況，觀察時長為兩個月。
　　結果:
　　1.預實驗:6只裸鼠均在第7d成功建立結腸癌裸鼠腹腔移植模型，成功率100％;
　　2.裸鼠成瘤:A、C兩組，12只裸鼠均在腹腔注射腫瘤細胞后第5～7d均可在注射部位附近發(fā)現結節(jié);B組有4只裸鼠于腹腔注射腫瘤細胞及洛鉑注射液后第10(1/4)、11(2/4)、

4、12(1/4)d注射部位附近發(fā)現結節(jié)，其余2只在實驗觀察結束未見肉眼結節(jié);D組未見任何結節(jié)。最終病理檢查證實各小組結節(jié)均為轉移性結腸癌。
　　3.結節(jié)大小: A、B、C組最大結節(jié)直徑的平均值分別為14.7mm，11.7mm和14mm，A、C及B、C比較均無統(tǒng)計學差異（P均＞0.05），但A、B比較差異有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　4.結節(jié)數量（不包括肝臟結節(jié)）:A、B、C組裸鼠腹腔內結節(jié)個數的均數為12.8，10.

5、5及27.5。除A、B比較差無統(tǒng)計學差異外(P＞0.05)，其余組間比較均有統(tǒng)計學差異（P均＜0.05）。
　　5.結節(jié)部位:腫瘤結節(jié)遍布腹腔及腹壁，多分布在右側腹前后壁、腸系膜、大網膜、小網膜及肝臟，體積較大的結節(jié)主要在右側髂窩、小網膜及大網膜上;肝臟結節(jié)分布廣泛，至肝臟色澤和形態(tài)改變，C組裸鼠尤為明顯。A、B、C三組肝臟表面結節(jié)發(fā)生率分別為66.7％(4/6)，50％(3/6)，100％(6/6)，A組、B組與C組差異具有統(tǒng)計

6、學意義（P均＜0.05）。D組腹腔內無任何結節(jié)。
　　6.體重改變:2個月后，除D組外，其余組裸鼠體重均呈下降趨勢。A、B、C及D組裸鼠體重改變率（實驗末體重/初體重）平均數分布為0.70、0.76、0.78及1.14。各組與D組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。
　　7.死亡率:觀察時間內D組裸鼠未見死亡，A、B、C的總死亡率分別為50％、16.7％及100％，C組與A、B組比較，差異顯著，均有統(tǒng)計學意義（P均＜0

7、.05）。
　　結論:
　　1.用結腸癌LoVo細胞系裸鼠腹腔內注射能成功建立穩(wěn)定的結腸癌腹腔轉移移植模型;
　　2.洛鉑腹腔化療可抑制腹腔游離腫瘤細胞生長，延緩其腹膜種植成瘤，并能減少腫瘤肝臟轉移的發(fā)生;
　　3.在裸鼠結腸癌腹腔移植模型中行洛鉑腹腔化療，能抑制腹腔轉移腫瘤的生長，能降低腫瘤肝轉移率，能減少短時間內死亡率，能延長生存時間，提高生活質量;
　　4.洛鉑腹腔化療在預防結腸癌術后復發(fā)轉移可能更有

8、意義。
　　第二部分:洛鉑在結直腸癌術中腹腔化療的安全性評估
　　目的:
　　探討在進展期結直腸癌術中使用洛鉑腹腔化療對術后腸功能恢復及術后并發(fā)癥等安全性的影響。
　　方法:
　　前瞻性納入2013年10月至2014年10月間在西南醫(yī)科大學（原瀘州醫(yī)學院）附屬醫(yī)院胃腸外科接受手術治療的103例結直腸癌患者，按病例分配隨機表分為腹腔化療組（55例）和對照組（48例）。腹腔化療組術中采用洛鉑40mg進行腹腔化療

9、，術后行FOLFOX方案（氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸鈣）靜脈化療;對照組單純手術后予以FOLFOX方案靜脈化療。比較兩組術后腸道功能恢復時間、并發(fā)癥發(fā)生情況、化療不良反應及手術后、靜脈化療后的血細胞和肝腎功能。
　　結果:
　　1.結果腹腔化療組和對照組腸功能恢復時間分別為（72.1±11.8）h和（68.7±13.4）h，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);
　　2.術后各有6例（10.9％和12.5％）出現脂肪液化(

10、P＞0.05)，均無全身感染及腹腔內感染發(fā)生;
　　3.靜脈化療過程中，兩組分別有42例(76.4％)和40例(83.3％)出現惡心嘔吐，38例(69.1％)和29例(60.4％)出現便秘，4例(7.3％)和5例(10.4％)出現腹瀉，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）;上述不良反應均經對癥處理或在化療結束后癥狀消失。兩組患者無論是手術后還是化療結束后，白細胞計數、血小板計數、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶及肌酐濃度等指標的差異均