小柴胡湯延緩皮膚衰老的理論與實驗研究.pdf

1、皮膚衰老分為兩種類型:內(nèi)在因素即隨著年齡增長造成的生理性衰老(又稱自然衰老),它與機體的老化同步進行;外界環(huán)境因素如日光中長期反復(fù)的紫外線照射、吸煙、各種物理化學(xué)因素刺激如寒冷、干燥等引起的皮膚老化。由于環(huán)境因素中UV是導(dǎo)致皮膚衰老的最重要因素,因此又稱為皮膚的光老化。
　　 光老化雖然與自然老化在臨床表現(xiàn)上有所不同,導(dǎo)致皮膚自然衰老與光老化的原因也不盡相同,但是由于時程的原因和自然老化相疊加,很難將兩者截然分開,進行明確區(qū)分,

2、因此,皮膚衰老可謂是自然老化和光老化共同作用的結(jié)果[28-29]。基于此,我們認為預(yù)防和延緩皮膚衰老應(yīng)從這兩方面入手,采取合理有效措施,綜合治理,重視預(yù)防和調(diào)護,才能達到全面延緩皮膚衰老的目的。
　　 現(xiàn)代研究表明活性氧ROS的過量產(chǎn)生與皮膚自然衰老和光老化均有著密切的聯(lián)系,所以開發(fā)高效安全的抗氧化劑清除活性氧是從皮膚自然衰老和光老化兩方面入手,全面綜合延緩皮膚衰老的有效手段。
　　 自《內(nèi)經(jīng)》以來,歷代醫(yī)家早已認識到人

3、們從幼年發(fā)展至中青年的生命歷程,是隨著五臟逐漸充盛而機體逐漸強盛的過程。而人體衰老的發(fā)生發(fā)展與機體的各個臟腑均有聯(lián)系,五臟功能衰退是導(dǎo)致衰老的根本原因。
　　 歷來中醫(yī)有關(guān)衰老的理論,一直將脾腎二臟置于延緩衰老的首要地位。補腎、健脾也就成為歷代醫(yī)家駐顏防衰的主要手段。但脾腎固然重要,也不能忽視了其他臟腑的功能與作用。除了脾、腎以外,機體的衰老與五臟之肝也有著密切的關(guān)系。肝郁是脾虛腎虛的基礎(chǔ),與衰老有密切的內(nèi)在聯(lián)系。“肝,其華在面

4、”,肝與面部關(guān)系非常密切,諸多容顏衰老表現(xiàn)多與肝的功能失常有關(guān),因此,研究肝與皮膚衰老的關(guān)系顯得尤為重要。
　　 中醫(yī)認為皮膚衰老與肺、脾、腎三臟功能失衡關(guān)系密切。我們認為,除了肺、脾、腎三臟以外,肝與皮膚衰老也有著密切的關(guān)系。肝主疏泄是肝具有養(yǎng)顏防衰作用的重要保證;肝主藏血使氣血充盛則面部肌膚得以濡養(yǎng)。調(diào)肝還可促進脾胃的運化功能,使氣血生化有源,即“土得木而達”。氣血充盛則皮膚潤澤,容顏不老。
　　 小柴胡湯為著名的和

5、解少陽劑,被譽為“和方之祖”。近年來,對小柴胡湯及其類方的研究及其應(yīng)用范圍在不斷的擴大,目前其廣泛地應(yīng)用于臨床各科,與其病機相合的病證,均取得了較好的療效。但是關(guān)于小柴胡湯在皮膚美容領(lǐng)域的應(yīng)用與研究,對其延緩皮膚衰老功效的理論與實驗研究,目前尚未見有相關(guān)報道。對之進行理論探討與深入研究,有助于開發(fā)新的化妝品原料、美容抗衰老護膚品,將其應(yīng)用于美容臨床,可有效地預(yù)防皮膚衰老、減輕皮膚老化外觀,為延緩皮膚衰老的實驗研究提供理論依據(jù)。
　

6、　 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為皮膚衰老大多與自由基損傷有直接關(guān)系[11],而紫外線照射可誘發(fā)產(chǎn)生高濃度的活性氧(ROS),黑素的形成也與自由基等密切相關(guān)[17]。紫外線和可見光照射可提高黑色素中自由基的濃度[18]。因此,皮膚自然衰老、光老化及皮膚美白與自由基的作用密不可分,如果可以找到某種單味中藥或方劑具有高效清除自由基或抑制自由基生成的作用,就可以達到延緩皮膚衰老、使皮膚美白的目的。
　　 有關(guān)小柴胡湯的現(xiàn)代藥理學(xué)研究報道較多,比較明確

7、的有免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗炎、增強非特異性免疫功能、抑制變態(tài)反應(yīng)和抗肝損傷等作用,日本學(xué)者汐田剛史[52]表明小柴胡湯具有劑量依賴性清除·OH(羥自由基)作用,黃氏[53]等研究發(fā)現(xiàn)小柴胡湯能明顯提高D-半乳糖致亞急性衰老模型大鼠血清與海馬組織中SOD活性,降低MDA和心肌LPF的含量。表明小柴胡湯可抗氧化,減輕自由基損傷,具有一定的抗衰老作用。由此我們推測小柴胡湯可能通過清除自由基而具有抗氧化、延緩皮膚衰老的功效。
　　 本實驗在

8、理論研究基礎(chǔ)之上,通過觀察小柴胡湯水煎液清除DPPH、O2·、OH等自由基的能力,結(jié)果表明小柴胡湯對上述三種自由基具有直接清除的作用,且清除率呈明顯的量效相關(guān)性,表明其具有較強的抗氧化性。生物體的抗氧化作用,就在于能否高效清除O2-,能否有效地降低對機體毒性更強的·OH的生成。小柴胡湯的抗氧化和清除自由基能力與目前已知的抗氧化劑維生素E相當(dāng)。提示小柴胡湯是一種較強的天然自由基清除劑和抗氧化劑。其抗氧化功效發(fā)揮的可能機制主要與淬滅DPPH

9、、O2-、·OH等自由基,增強機體抗氧化能力等作用有關(guān)。
　　 廷緩皮膚衰老、皮膚美白與保濕等是目前皮膚美容領(lǐng)域研究的熱點問題,尤其是皮膚美白、如何減輕色素沉著已經(jīng)成為一個被全世界廣泛關(guān)注的問題。我們在前述實驗的基礎(chǔ)上,進一步研究小柴胡湯的美白功效、對黑素瘤細胞的作用及影響黑素生成的作用機制,以期古方新用,擴大小柴胡湯的運用范圍。
　　 本研究通過在黑素瘤細胞以及黑素瘤細胞與角質(zhì)形成細胞共培養(yǎng)體系中檢測小柴胡湯水煎液對黑

10、素瘤細胞增殖、酪氨酸酶活性以及黑素合成的影響,結(jié)果表明小柴胡湯水煎液對黑素瘤細胞及共培養(yǎng)細胞中酪氨酸酶活性、黑素合成均呈劑量依賴性抑制作用,各濃度藥品組與對照組比較均有顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01);小柴胡湯對于黑素瘤細胞中酪氨酸酶活性、黑素生成的抑制作用與其對于共培養(yǎng)細胞中黑素生成及酪氨酸酶活性的抑制作用無差別(P＞0.05)。本研究結(jié)果顯示小柴胡湯水煎液抑制酪氨酸酶活性作用強于其抑制黑素合成作用,提示小柴胡湯水煎液可能主要