人骨髓間充質干細胞對樹突狀細胞免疫功能的影響.pdf

1、最近研究表明MSC能抑制細胞或有絲分裂原引起的T細胞增殖,雖然MSC對T細胞具有直接的負調控能力,但MSC對免疫反應的始動者DC是否也具有免疫調控作用國內外均未見報道.該課題就此展開深入探討.首先,從人骨髓中分離培養(yǎng)間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC),并從形態(tài)、表型和分化功能三個方面進行鑒定.通過混合淋巴細胞反應和淋巴母細胞轉化實驗證明MSC可抑制異體T細胞的增殖,且隨MSC的量的增加,這種抑制能力增強.

2、其次,利用免疫磁珠法從外周血分離CD14+單核細胞,GM-CSF+IL-4+TNF-α誘導樹突狀細胞(dendritic cell,DC),同樣從形態(tài)、表型和功能三個方面鑒定.最后,探討MSC對DC生物學特性的影響,結果表明MSC抑制DC的發(fā)育、成熟和功能.在DC的誘導體系中,MSC抑制CD14+單核細胞向DC的分化.細胞間接觸和可溶性分子均參與MSC對DC發(fā)育的負調控,且細胞間接觸發(fā)揮更大作用.進一步,利用中和實驗探討對DC生成起重要

3、作用的IL-6和M-CSF在有MSC參與的共培養(yǎng)體系中的作用.結果表明,雖然MSC分泌IL-6和M-CSF,但中和實驗顯示,IL-6和M-CSF不是唯一參與MSC抑制CD14+細胞向DC分化的細胞因子,加入二者的中和抗體并未逆轉MSC對DC生成的抑制,說明MSC還分泌某些未知因子參與MSC對DC發(fā)育的調控.MSC抑制CD14+細胞向DC的分化是可逆的,與MSC分開后,細胞在正常DC誘導體系仍能分化為DC,說明DC對微環(huán)境的依賴性.MSC