HK-Ⅱ調控mPTP減輕缺氧預處理中心肌細胞缺氧復氧損傷的研究.pdf

1、目的：探討缺氧預處理發(fā)揮心肌保護作用的機制中是否通過缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）調控己糖激酶Ⅱ（HK-Ⅱ）減少線粒體膜通道轉化孔（mPTP）的開放。
　　方法：原代乳鼠心肌細胞培養(yǎng)，建立缺氧/復氧損傷模型并實施缺氧預處理。貼壁72h后的心肌細胞隨機分為6組；(1)對照組（CON）；(2)缺氧復氧組（H/R）；(3)缺氧預處理組（HPC）；(4)對照+HIF-1α抑制劑組（CON+YC-1）；(5)缺氧預處理+HIF-1α抑制

2、劑組（HPC+YC-1）；(6)二甲基亞砜組（DMSO）。復氧結束后檢測心肌細胞凋亡率、缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、己糖激酶-Ⅱ（HK-Ⅱ）、細胞色素C（Cyt C）蛋白水平與線粒體膜電位。
　　結果：與CON組比較，H/R組和HPC+YC-1組細胞凋亡率升高，線粒體膜電位降低，HIF-1α、HK-Ⅱ和細胞色素c表達上調，HPC組HIF-1α和HK-Ⅱ表達上調（P＜0.05）。與H/R組比較，HPC組細胞凋亡率下降，線粒體

3、膜電位升高，HPC組和HPC+YC-1組HIF-1α和HK-Ⅱ表達上調，細胞色素c表達下調（P＜0.05），HPC+YC-1組細胞凋亡率和線粒體膜電位差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與HPC組比較，HPC+YC-1組細胞凋亡率升高，線粒體膜電位降低，HIF-1α和HK-Ⅱ表達下調，細胞色素c表達上調（P＜0.05）。
　　結論：缺氧預處理對抗心肌細胞缺氧復氧損傷的機制中涉及HIF-1α調控HK-Ⅱ減少mPTP的開放，減少了心肌的