丙泊酚對自體原位肝臟移植所致大鼠海馬損傷的影響.pdf

1、目的：評價Janus激酶2/信號轉導子和轉錄激活子3(JAK2/STAT3)信號通路在丙泊酚減輕大鼠自體原位肝臟移植術海馬組織損傷中的作用。
　　方法：清潔級健康成年雄性SD大鼠32只，周齡8～10周，體重220～250 g，采用隨機數(shù)字表法分為4組（n=8）：假手術組（S組）、自體原位肝臟移植組（I組）、丙泊酚組（P組）和AG490組（A組）。S組大鼠僅行單純開關腹手術，游離相應血管；I組制備大鼠自體原位肝臟移植術模型；P組于再

2、灌注即刻經右側股靜脈持續(xù)泵注丙泊酚20 mg·kg-1·h-130 min；A組于切皮前30 min腹腔注射AG4905 mg/kg，兩組其他操作同I組。各組于再灌注后6 h取海馬組織和下腔靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、酸性結合蛋白（S100β）和神經元特異性烯醇化酶（NSE）濃度；取海馬組織，測定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，硝酸還原酶

3、法檢測NO的濃度，采用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）測定iNOS、JAK2、STAT3 mRNA表達水平，采用蛋白免疫印記法（Western blot）檢測p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達水平，光鏡下觀察海馬組織病理學改變，采用TUNEL熒光標記法檢測海馬組織的凋亡細胞。應用 SPSS21.0統(tǒng)計軟件對結果進行分析， P<0.05具有統(tǒng)計學差異。
　　結果：與S組比較，其余3組血清S100β和NSE的濃度升高，海馬MD

4、A和NO含量明顯升高，SOD活性降低，JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表達水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達水平升高，細胞凋亡指數(shù)升高（P<0.05）；與I組比較，P組和A組血清S100β和NSE的濃度降低，海馬MDA和NO含量降低，SOD活性升高，JAK2、STAT3、iNOS mRNA表達水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達水平降低，細胞凋亡指數(shù)降低（P<0.05）；與P組比較，A組血清S100β和NSE

5、的濃度降低，海馬MDA和NO含量降低，SOD活性升高，JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表達水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表達水平降低，細胞凋亡指數(shù)降低，差異無統(tǒng)計學意義。光鏡下觀察，S組大鼠海馬組織結構完整，細胞排列均勻一致；I組大鼠海馬組織水腫，細胞排列紊亂，海馬錐體細胞核固縮、變性；P組大鼠海馬組織病理改變較I組明顯減輕；A組病理改變與P組相似。
　　結論：
　　1、自體原位肝臟移植術后可導致大鼠海馬