非編碼RNAgadd7對細胞周期和凋亡的作用及分子機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、大分子非編碼RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200堿基的RNA分子,廣泛分布于哺乳動物體內(nèi)。由于缺少有效開放閱讀框不編碼蛋白,lncRNAs以RNA的形式在多種層面上調(diào)控基因表達,并與一系列重大人類疾病有關,其中尤以神經(jīng)性疾病和癌癥最為突出。雖然近年來關于lncRNAs的研究進展迅猛,但是絕大部分的lncRNAs的功能仍然不清楚。
　　 gadd7克隆自經(jīng)紫外照射后的中國倉鼠

2、卵巢細胞,是一種特異性表達于倉鼠細胞中的lncRNA,各種生長阻滯和DNA損傷因素都可以誘導其表達上調(diào)。外源性高表達gadd7可以抑制倉鼠細胞克隆形成,然而目前其作用機制還不清楚,有待深入研究。
　　 在本課題中,我們進一步研究了gadd7倉鼠特異性表達特征,以及各種生長阻滯和DNA損傷因素對其誘導表達情況,并發(fā)現(xiàn)gadd7在細胞周期和凋亡中發(fā)揮重要調(diào)控功能。干擾gadd7表達同時導致Cdk6在mRNA水平和蛋白水平表達上調(diào),進

3、而促進細胞G1/S期轉(zhuǎn)變。gadd7通過與hnRNPs家族蛋白成員,尤其是TDP-43和hnRNP A2/B1蛋白相互作用可能參與剪切抑制復合物的形成,抑制Cdk6 pre-mRNA的剪切而調(diào)控Cdk6的表達水平。此外,gadd7還可以調(diào)節(jié)Cyclin D1、Cyclin A以及Cdk4等周期相關蛋白表達,提示gadd7可能通過多條通路參與G1/S檢測點的調(diào)節(jié)。
　　 綜上所述,本文研究了gadd7對細胞周期和凋亡的作用,并探討

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