血漿miR-146a、miR-21與急性缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化的關系研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  目前靜脈rt-PA溶栓治療是治療急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stoke, AIS)最有效的方法,但同時也增加了出血性轉化(Hemorrhagic transformation, HT)的風險,限制了rt-PA的臨床運用,對治療和預后產生一定影響。溶栓后HT的病理生理學過程很復雜,潛在的機制可能為血腦屏障(Blood-brain barrier, BBB)通透性增高伴再灌注出血。本研究的目的是選取參與

2、調控BBB通透性的miR-146a、miR-21為目標,分析靜脈 rt-PA溶栓治療的 AIS患者溶栓前血漿中 miR-146a、miR-21表達水平與溶栓后HT的關系。
  方法:
  收集西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經內科2015年4月至2016年10月rt-PA靜脈溶栓治療的40例AIS患者,其中溶栓后HT患者3例,非HT患者37例。用實時熒光定量PCR法測患者溶栓前血漿中miR-146a、miR-21表達水平,同時收集A

3、IS患者相關臨床指標。分析NIHSS評分、mRS評分與各臨床指標的關系;探討miR-146a、miR-21表達水平在不同嚴重程度組間、不同預后情況組間、HT與非HT組間的差異;進一步分析各臨床指標在HT組及非HT組中的差異以及非HT組中miR-146a、miR-21表達水平與臨床指標的相關性。連續(xù)變量的正態(tài)性檢驗用 K-S檢驗方法,用平均值±標準差(X± S)表示分布情況;非正態(tài)分布的三組間比較采用Kruskal Wallis檢驗,兩組

4、間比較采用 Mann-Whitney U檢驗,相關性分析用Pearson積矩相關或Spearman秩相關分析,分類變量比較采用卡方檢驗。
  結果:
  1.溶栓前NIHSS評分與mRS評分(r=0.682,P=0.001)、miR-21表達水平(r=0.784,P<0.001)呈正相關,與miR-146a呈負相關(r=-0.745,P<0.001);mRS評分與血糖(r=0.530,P<0.001)、年齡(r=0.469,

5、P<0.009)、miR-21表達水平(r=0.704,P<0.001)呈正相關,與miR-146a呈負相關(r=-0,632,P<0.001);
  2.miR-146a、miR-21表達水平在輕度(2.03±0.76、0.28±0.19)、中度(1.17±0.25、0.63±0.24)、重度(0.72±0.07、1.22±0.32)AIS患者三組間差異均有統(tǒng)計學意義(P值均<0.001),進一步兩兩組間比較發(fā)現(xiàn),miR-146

6、a表達水平在輕度AIS組高于中度AIS組、輕度AIS組高于重度AIS組間、中度AIS組高于重度AIS組均,P值均<0.017;miR-21表達水平在輕度AIS組低于中度AIS組、輕度AIS組低于重度AIS組、中度AIS組低于重度AIS組,P值均<0.017;
  3.miR-146a表達水平在預后良好組(1.96±0.76)高于預后不良組(1.10±0.38),miR-21表達水平在預后良好組(0.28±0.13)低于預后不良組(

7、0.77±0.38),P值均<0.001;
  4.HT組的年齡(79.67±1.53歲)高于非HT組(67.41±11.31歲)(P=0.025),血糖水平(9.88±4.16 mmol/L)也高于非HT組(6.50±2.13 mmol/L)(P=0.048),是否發(fā)生HT與mRS評分有關(χ2=1.926,P=0.046);
  5.HT組miR-146a的表達水平(0.75±0.28)低于非HT組的表達水平(1.64±

8、0.74)(P<0.005),HT組miR-21的表達水平(1.32±0.34)高于非HT組的表達水平(0.44±0.28)(P<0.05);
  6.非HT組中miR-146a表達水平與卒中史(r=-0.384,P=0.019)、房顫史(r=-0.493,P=0.007)及抗血小板藥物使用史(r=-0.407,P=0.012)均呈負相關,與其他臨床指標均無相關性(P<0.05),miR-21表達水平與高血壓(r=-0.377、P

9、=0.022)呈正相關,與其他臨床指標均沒有相關性(P>0.05);
  7.非HT組中,miR146a表達水平在無卒中史組為1.75±0.58,高于有卒中史組0.44±0.28(P=0.021);在無房顫史組為1.80±0.78,高于有房顫史組1.21±0.36(P=0.008);在無抗血小板藥物使用史組為1.78±0.59,高于有抗血小板藥物使用史組1.42±0.91(P=0.015);
  8.非HT組中,miR-21

10、表達水平在無高血壓組(0.32±0.13),在高血壓1級組(0.13±0.04),在高血壓2級組(0.54±0.37),在高血壓3級組(0.58±0.31)間表達水平存在差異(P=0.025),兩兩比較后發(fā)現(xiàn),僅高血壓3級組的miR-21表達水平高于無高血壓組,且兩者之間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0076)。
  結論:
  1. rt-PA靜脈溶栓治療的AIS患者,年齡、血糖越高,發(fā)生HT的風險越大;
  2. rt

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