人可溶性脯氨酰胺氨肽酶結構與功能研究.pdf_第1頁
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1、脯氨酰胺氨肽酶(氨肽酶P或AP-P;E.C.3.4.11.9)在很多不同物種中都有發(fā)現(xiàn),包括哺乳動物、酵母和細菌。它們催化從氨基端第二個殘基是脯氨酸殘基的多肽上去掉第一個氨基端殘基。在哺乳動物中有兩種脯氨酰胺氨肽酶,根據(jù)其細胞定位分別稱為可溶性形式(XPNPEP1)和膜結合形式(XPNPEP2)。哺乳動物脯氨酰胺氨肽酶表現(xiàn)出能夠對血管舒張肽--一種調節(jié)血壓的多肽進行降解,從而與心肌梗塞疾病有關。 在我們的研究中,我們解析了人可溶

2、性脯氨酰胺氨肽酶(XPNPEP1)分辨率1.6 A的晶體結構。其結構展示出了一個蛋白二聚體,每個亞單位都具有獨特的三個結構域的組織形式,這與以往所知的所有脯氨酰胺氨肽酶和脯氨肽酶那種兩個結構域的組織形式都不同。 XPNPEP1的羧基端催化結構域配位有兩個金屬離子,并且與其他脯氨酰胺氨肽酶的折疊方式相似。金屬成分分析以及活性分析證明這個酶的活性是依賴于兩個錳離子的,這糾正了以前的觀點即每個XPNPEP1亞單位只含有一個錳離子。對E

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