替比夫定對HBeAg（+）慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+CD127low--調節(jié)性T細胞的影響.pdf

1、目的:通過研究替比夫定對HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low/-調節(jié)性T細胞的影響，分析調節(jié)性T細胞比例變化及其與HBeAg定量及血清學轉換、HBV DNA定量等變化之間的關系，探索替比夫定治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉換率較高的機制。
　　方法:篩選西南醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院滿足一定條件的HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者及健康志愿者各35例分別作為實驗組和對照組。采用流式

2、細胞技術測定對照組及實驗組經替比夫定治療前和治療12、24、36和48周后外周血CD4+CD25+CD127low/-調節(jié)性T細胞占總淋巴細胞比例;同時在上述時間點測定實驗組HBV DNA定量、乙肝標志物定量、肝功等。用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（均數±標準差）表示。組間比較采用兩個獨立樣本的t檢驗;實驗組前、后對比采用配對樣本的t檢驗;變量間的相關分析采用直線相關、Spearman相關系數;率的比較采用Fisher'

3、s確切概率法。P＜0.05有顯著性差異。對比實驗組基線水平調節(jié)性T細胞比例與健康對照組之間的關系;分析實驗組在替比夫定治療前及治療后不同時間點調節(jié)性T細胞比例的變化及其與HBeAg定量和血清學轉換情況、HBV DNA定量等變化之間的關系。
　　結果:實驗組隨訪期間，5例患者退出研究，最終完成隨訪觀察的30例患者的數據納入統(tǒng)計分析。實驗組在基線水平外周血CD4+CD25+CD127low/-調節(jié)性T細胞占總淋巴細胞比例為（12.55

4、±1.78）％，顯著高于健康對照組(8.32±1.00)％(P＜0.05)。實驗組經替比夫定治療12、24和36周調節(jié)性T細胞比例依次為（10.42±1.04）％、（9.55±0.74）％和(8.78±0.67)％，逐漸降低，P值均＜0.05，差異均有統(tǒng)計學意義;治療48周調節(jié)性T細胞比例（8.74±0.71）％與36周相比，無顯著差異(P=0.573＞0.05)，與健康對照組相比無顯著差異(P=0.055＞0.05);治療36周的比例

5、高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.032＜0.05)。實驗組經替比夫定治療前及治療12、24、36和48周HBeAg定量依次為（39.59±10.64）、(22.01±9.78)、(15.09±8.78)、(11.31±6.78)和(9.22±6.98),逐漸降低，P均＜0.05，差異均有統(tǒng)計學意義。實驗組治療前、后調節(jié)性T細胞比例與對應時間點HBeAg定量均具有顯著相關性，Spearman相關系數r依次為0.862、0.857

6、、0.654、0.632和0.645;治療前、后調節(jié)性T細胞比例與對應時間ALT水平無直線相關性。治療48周調節(jié)性T細胞比例較低組HBeAg陰轉及血清學轉換、HBV-DNA定量低于檢測下限的比例均高于調節(jié)性T細胞比例較高組。
　　結論:HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low/-調節(jié)性T細胞占總淋巴細胞比例較健康對照組升高，經替比夫定治療后比例逐漸下降。治療后調節(jié)性T細胞比例較低組HBV DNA低于