糖皮質(zhì)激素抑制骨骼縱向生長(zhǎng)機(jī)制的研究.pdf

1、目的： 通過(guò)對(duì)生長(zhǎng)板的研究，探討糖皮質(zhì)激素抑制骨骼縱向生長(zhǎng)的機(jī)制，為臨床防治糖皮質(zhì)激素所致生長(zhǎng)遲緩提供理論支持。 方法： 3周齡清潔級(jí)雄性SD大鼠20只。隨機(jī)分為地塞米松組12只，對(duì)照組8只。地塞米松組大鼠每天腹腔注射地塞米松200 μg/100g體重，對(duì)照組大鼠注射等容積生理鹽水，連用10天。每同稱量體重。宰殺日采集靜脈血，測(cè)量鼻尾長(zhǎng)，脛骨長(zhǎng)。制備脛骨生長(zhǎng)板組織切片。 1、以脛骨長(zhǎng)反映骨骼縱向生

2、長(zhǎng)情況，通過(guò)Masson三色法、Mallory三色法等組織學(xué)特殊染色方法，顯示生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞形態(tài)，直接測(cè)量生長(zhǎng)板厚度、增殖帶和肥大帶厚度。 2、采用免疫組化技術(shù)觀察糖皮質(zhì)激素受體、信號(hào)分子TGF-β1和Ihh在生長(zhǎng)板的表達(dá)情況。 3、通過(guò)ELISA法測(cè)定血清濃度，探討地塞米松處理對(duì)GH-IGF-I軸組分、骨形成標(biāo)志物-骨鈣蛋白、堿性磷酸酶、I型膠原羧基端前肽和骨生長(zhǎng)參數(shù)C型鈉尿肽的影響。SSPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理

3、數(shù)據(jù)。結(jié)果用x±s表示。進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。 結(jié)果： 第3天起，地塞米松組大鼠每日體重凈增長(zhǎng)明顯低于對(duì)照組大鼠；第6天起，地塞米松組大鼠體重顯著落后于對(duì)照組大鼠；10天后，地塞米松組大鼠體重、鼻尾長(zhǎng)、脛骨長(zhǎng)、生長(zhǎng)板總厚度、增殖帶厚度、肥大帶厚度都顯著落后于對(duì)照組大鼠。地塞米松組大鼠血清IGF-I水平顯著低于對(duì)照組大鼠，而生長(zhǎng)激素水平顯著高于對(duì)照組大鼠。兩組之間在IGFBP-3、骨鈣蛋白、堿

4、性磷酸酶、I型膠原羧基端前肽和C型鈉尿肽血清水平?jīng)]有明顯差異。 生長(zhǎng)發(fā)育階段大鼠脛骨生長(zhǎng)板靜止帶軟骨細(xì)胞和肥大帶軟骨細(xì)胞表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體，而增殖帶軟骨細(xì)胞不表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體。地塞米松處理使生長(zhǎng)板靜止帶和肥大帶軟骨細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)增強(qiáng)。大鼠生長(zhǎng)板肥大帶軟骨細(xì)胞表達(dá)TGF-β1，地塞米松處理可使其表達(dá)增加。大鼠生長(zhǎng)板增殖帶與肥大帶交界區(qū)域(成熟帶)軟骨細(xì)胞表達(dá)1hh，地塞米松處理后1hh表達(dá)減少。 結(jié)論：

5、 1、糖皮質(zhì)激素可通過(guò)對(duì)生長(zhǎng)板直接作用而影響骨骼縱向生長(zhǎng)。 2、藥理劑量糖皮質(zhì)激素可能通過(guò)上調(diào)其受體在生長(zhǎng)板的表達(dá)，發(fā)揮抑制骨骼縱向生長(zhǎng)的作用。 3、藥理劑量糖皮質(zhì)激素使生長(zhǎng)板肥大帶軟骨細(xì)胞。TGF-β1表達(dá)增強(qiáng)，參與對(duì)骨骼縱向生長(zhǎng)的抑制。 4、藥理劑量糖皮質(zhì)激素可能通過(guò)降低成熟帶軟骨細(xì)胞信號(hào)分子Ihh的表達(dá)抑制骨骼縱向生長(zhǎng)。 5、糖皮質(zhì)激素所致生長(zhǎng)遲緩的細(xì)胞學(xué)病理基礎(chǔ)為抑制靜止帶干