纖維間質(zhì)組織與肝細(xì)胞癌MR延遲期強(qiáng)化的關(guān)系及其診斷價(jià)值的研究.pdf

1、研究背景;
　　肝細(xì)胞癌(HCC)是肝臟最常見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤。自二十世紀(jì)九十年代中期以來(lái)，全世界HCC的發(fā)病率迅速上升，在將來(lái)的兩個(gè)世紀(jì)里，其發(fā)病率可能繼續(xù)增長(zhǎng)。我國(guó)是HCC的高發(fā)病國(guó)家，占全球新發(fā)病例的50％以上，其死亡率在惡性腫瘤中居第二位，僅次于肺癌。男∶女發(fā)病比例約為2.7∶1。在我國(guó)，慢性乙型病毒性肝炎是HCC的最主要致病因素，HCC大多發(fā)生在結(jié)節(jié)狀肝硬化的基礎(chǔ)上。HCC惡性程度高，浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移性強(qiáng)，預(yù)后、療效主要取決于能否

2、早期診斷及早期治療。近年來(lái)，影像學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，已經(jīng)成為HCC早期診斷的主要檢查手段。盡管如此，依然還有部分病灶因缺乏典型的影像學(xué)表現(xiàn)而診斷困難，因此需要尋找其他的診斷依據(jù)和影像學(xué)特點(diǎn)以提高HCC的影像學(xué)診斷水平。同時(shí)，HCC影像學(xué)復(fù)雜表現(xiàn)特點(diǎn)也需要從理論方面進(jìn)行研究和闡述，從而深化HCC影像學(xué)表現(xiàn)的理論機(jī)制水平。
　　近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，纖維間質(zhì)組織在腫瘤成分中占有很大比重，主要分布于腫瘤的內(nèi)部和邊緣，而纖維組織往往表現(xiàn)為延遲期強(qiáng)化

3、。增強(qiáng)MRI在判斷HCC纖維組織方面顯示出更為獨(dú)到的價(jià)值。典型的HCC延遲期強(qiáng)化出現(xiàn)率為60％～82％，己成為HCC診斷的重要提示。但目前在HCC的間質(zhì)纖維與延遲期強(qiáng)化的關(guān)系方面，還有多個(gè)問(wèn)題需要進(jìn)一步探討，如腫瘤邊緣和中心纖維組織對(duì)于延遲期強(qiáng)化的影響的差異，構(gòu)成纖維組織的彈力、膠原和網(wǎng)狀纖維對(duì)延遲期強(qiáng)化的貢獻(xiàn)率的差異等;近年來(lái)有研究認(rèn)為，HCC延遲期強(qiáng)化也可能與擴(kuò)張肝竇及其惡性程度等有一定的關(guān)系。因此，不同的纖維組織與其他因素對(duì)HCC

4、延遲期強(qiáng)化的影響等問(wèn)題均有待進(jìn)一步研究探討?；诖?，本研究利用經(jīng)手術(shù)及病理證實(shí)的HCC病理標(biāo)本，經(jīng)特殊染色，對(duì)腫瘤包膜、腫瘤周圍肝組織內(nèi)及腫瘤內(nèi)部（纖維間隔、癌巢周圍）的一些臨床及病理參數(shù)進(jìn)行觀察，包括:三種纖維間質(zhì)的量及分布形式、包膜內(nèi)血管、鄰近肝竇情況、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腫瘤大小及AFP水平等，并探討以上因素與MRI延遲期強(qiáng)化的關(guān)系，從而闡明影響HCC延遲期強(qiáng)化的主要因素，深化HCC影像學(xué)表現(xiàn)理論機(jī)制，從新的角度為HCC診斷提供新的

5、信息，促進(jìn)其診治水平的提高。
　　目的:
　　探討HCC病灶邊緣及內(nèi)部纖維組織（膠原、彈性及網(wǎng)狀纖維）、纖維內(nèi)血管、肝竇、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤大小、腫瘤分化水平、AFP水平等多個(gè)臨床、病理學(xué)參數(shù)與MR延遲期強(qiáng)化的關(guān)系，探討HCC延遲期強(qiáng)化理論機(jī)制，明確其診斷價(jià)值。
　　方法:
　　收集從2012年6月至2014年12月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診并接受手術(shù)治療、病理證實(shí)為HCC患者、有典型的MR延遲期環(huán)形強(qiáng)化的病例28例，

6、其中22例患者共22個(gè)病灶是根據(jù)病灶大小在病灶邊緣及內(nèi)部取材2～6塊，余6例患者共6個(gè)病灶的取材均來(lái)自病灶內(nèi)部。標(biāo)本常規(guī)處理并切片后分別針對(duì)膠原、彈性及網(wǎng)狀纖維行間苯二酚堿性品紅法、Masson-三色染色法及氫氧化銀氨液浸染法特殊染色，觀察三種纖維在包膜、腫瘤內(nèi)部及腫瘤周圍的肝組織內(nèi)的量和分布形式，同時(shí)觀察HCC病灶病理包膜厚度、包膜外炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腫瘤分化程度、腫瘤大小、腫瘤包膜血管數(shù)目、血清AFP水平等，探討上述臨床、病理特點(diǎn)與

7、其MR延遲強(qiáng)化的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　本研究共28例病例，其中男24例，女4例，年齡在22～63歲，平均為54.9±1.8歲;中位數(shù)年齡為56.5歲。其中研究了22例患者22個(gè)病灶的纖維包膜，所有病灶纖維包膜內(nèi)均可見(jiàn)呈交叉分布的三種纖維，而且三種纖維的含量無(wú)明顯差別。其中，18個(gè)包膜厚度中等或較厚的病灶包膜中三種纖維排列有一定規(guī)律性，即最靠近腫瘤內(nèi)側(cè)纖維排列較為緊密，向外逐漸變疏松;4個(gè)纖維包膜較薄的病灶，包膜中三種纖維分

8、布較為均勻，無(wú)明顯排列規(guī)律。同時(shí)在增強(qiáng)MR圖像中22個(gè)病灶均有延遲期環(huán)形強(qiáng)化。這22個(gè)HCCs中，所有HCCs纖維包膜周圍均有不同程度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，其中輕度炎性浸潤(rùn)者7個(gè)，中度炎性浸潤(rùn)者8個(gè)，明顯炎性浸潤(rùn)者7個(gè)。22個(gè)病灶中，15個(gè)HCCs纖維包膜周圍以不同程度擴(kuò)張的肝竇為主，這些病灶的延遲期包膜厚度平均值為1.96±0.04mm，7個(gè)病灶包膜外側(cè)以受壓的肝組織為主，這些病灶的延遲期包膜厚度平均值為1.94±0.06mm。研究了28例患

9、者共28個(gè)病灶內(nèi)部的延遲期強(qiáng)化程度與三種纖維含量情況、有無(wú)癌巢及有無(wú)壞死的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明:22個(gè)HCC病灶延遲期包膜厚度與病理纖維包膜厚度密切相關(guān)（P=0.004）、與纖維包膜內(nèi)血管多少密切相關(guān)（P=0.003）、與纖維包膜外炎性浸潤(rùn)也具有相關(guān)性（P=0.013），但與腫瘤大小及腫瘤病理分化程度均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）;同時(shí)，這22個(gè)HCC包膜延遲期強(qiáng)化程度與包膜內(nèi)血管多少有相關(guān)性（P＜0.05），但與病理纖維包膜厚度、包膜外

10、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤大小及腫瘤分化程度均無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。另外，對(duì)于28例患者28個(gè)HCC的內(nèi)部而言，延遲期強(qiáng)化程度與膠原纖維、彈性纖維及網(wǎng)狀纖維均密切相關(guān)(P＜0.001)，但與腫瘤內(nèi)部有無(wú)癌巢、有無(wú)壞死無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。HCC患者血清AFP水平與HCCs內(nèi)部纖維的含量也無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　(1) HCCs增強(qiáng)MRI延遲期包膜強(qiáng)化與纖維組織密切相關(guān)，但三種纖維分別與HCCs

11、延遲期包膜強(qiáng)化的關(guān)系不明確。
　　(2) HCCs延遲期包膜厚度與病理包膜厚度及包膜內(nèi)血管多少密切相關(guān)，與病灶包膜外炎性浸潤(rùn)相關(guān)，可能與包膜外擴(kuò)張肝竇及受壓肝組織有關(guān)，但與腫瘤大小及腫瘤病理分化程度無(wú)關(guān)。
　　(3)HCCs延遲期包膜強(qiáng)化程度與病灶包膜內(nèi)血管多少有關(guān)，與病理包膜厚度、包膜外炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腫瘤大小及腫瘤病理分化程度無(wú)關(guān)。
　　(4) HCCs內(nèi)部延遲期強(qiáng)化程度與三種纖維組織均密切相關(guān)，但與有無(wú)癌巢及有無(wú)壞