Aβ3-10重復片段質粒免疫APP-PS1雙轉基因鼠對其微血管密度及行為學的影響.pdf

1、目的：
　　探討AD鼠腦內微血管密度改變及10×Aβ3-10重組質粒免疫對APP/PS1鼠的防治效果及免疫防治過程中其腦內微血管密度的改變。
　　方法：
　　將29只3月齡APP/PS1雄鼠隨機分成2組:Aβ3-10組(n=15)和PBS組(n=14)。20只3月齡C57BL/6J雄鼠作為對照組。將20只12月齡APP/PS1雄鼠隨機分成兩組:Aβ3-10組(n=10)和PBS組(n=10)。Aβ3-10組小鼠接種10

2、×Aβ3-10基因重組質粒(pcDNA3.1)載體疫苗，PBS組及對照組小鼠接種等量PBS。通過Moriss水迷宮、免疫組化兩種方法觀察比較其行為學改變、微血管改變及Aβ的分布和清除情況。
　　結果：
　　(1)水迷宮實驗結果:1）在隱藏平臺獲得實驗中，Aβ3-10組及對照組（有或無）小鼠的逃避潛伏期與訓練的次數成反比，但PBS組潛伏期時間與訓練的次數無明顯相關性。3月齡各組逃避潛伏期為:對照組＜Aβ3-10組＜PBS組(各

3、組間比較差異顯著，p＜0.05);12月齡各組逃避潛伏期:Aβ3-10組＜PBS組（兩組比較差異顯著，p＜0.05）。2）在空間探索實驗中，3月齡小鼠免疫后在穿越平臺的次數、穿越第Ⅳ象限的次數、站臺周邊區(qū)域游泳距離占總游泳距離百分比、中央游泳距離占總游泳距離百分比參數為:對照組＞Aβ3-10組＞PBS組（各組間比較差異顯著，p＜0.05）;12月齡小鼠免疫后在穿越平臺的次數、穿越第Ⅳ象限的次數等上述參數為:Aβ3-10組＞PBS組(兩組

4、間比較差異顯著，p＜0.05)。
　　(2)Aβ的分布及清除情況:3月齡小鼠免疫6次后其海馬區(qū)及皮層區(qū)Aβ沉積所占面積百分比為:PBS組(3.9936％)＞Aβ3-10組(1.4054％)＞對照組(0.0868％)（各組間比較差異顯著，p＜0.05）;12月齡小鼠免疫6次后其海馬區(qū)及皮層區(qū)Aβ沉積所占面積百分比為:PBS組(7.3064％)＞Aβ3-10組(3.6565％)，且兩組比較有顯著差異(p＜0.05)。12月齡APP/P

5、S1鼠海馬區(qū)及皮層區(qū)Aβ沉積所占面積百分比＞3月齡APP/PS1鼠海馬區(qū)及皮層區(qū)Aβ沉積所占面積百分比(p＜0.05)。
　　(3)微血管密度改變:3月齡小鼠免疫6次后其微血管密度為:對照組（56.00±7.57）＞Aβ3-10組（41.50±7.29）＞PBS組（30.58±7.08）（各組間比較差異顯著，p＜0.05）;12月齡小鼠免疫6次后微血管密度為:Aβ3-10組（32.33±8.11）＞PBS組（24.67±5.91）

6、（兩組間比較差異顯著，p＜0.05）。12月齡APP/PS1鼠腦內微血管密度（24.67±5.91）＜3月齡APP/PS1鼠微血管密度（30.58±7.08）(p＜0.05)。
　　結論：
　　(1)APP/PS1鼠在5月齡時（免疫2次）已經出現行為學改變，且隨著月齡增大其行為學損壞逐漸加重;Aβ3-10重復片段質粒免疫對APP/PS1鼠行為學損壞具有一定的防治效果。
　　(2)APP/PS1鼠隨著月齡增大其腦內Aβ沉