膿毒癥患者腸屏障功能損傷及其相關因素.pdf

1、膿毒癥（Sepsis）是指感染導致的全身炎癥反應綜合征（SIRS），是感染、創(chuàng)傷、休克等臨床急危重患者的嚴重并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）進而導致患者死亡的最常見原因。然而至今為止，膿毒癥的發(fā)生機制尚未完全闡明。目前公認的機制是膿毒癥是機體過度的炎癥反應或失控的炎癥所致。胃腸道是人體最大的細菌庫，其屏障功能障礙，引發(fā)細菌、內毒素移位，在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，腸源性膿毒癥學說備受關注。最直接的證據(jù)來源于腹部

2、外科并發(fā)膿毒癥者腸系膜淋巴結發(fā)現(xiàn)腸道細菌。然而近年研究發(fā)現(xiàn)，腸道不僅是膿毒癥發(fā)生的啟動者，更是膿毒癥的受害者。膿毒癥本身可加重腸黏膜損傷，腸道經常是膿毒癥并發(fā)多器官功能不全最早受累的器官。膿毒癥可能通過減少腸道血流、炎癥因子損傷以及誘導腸上皮細胞凋亡等多重機制參與腸道損傷。目前由于腸屏障損傷評價方法多局限于體外實驗和動物水平的研究，故國內外膿毒癥患者腸屏障損害相關臨床研究甚少。本研究旨在運用簡單、快速、床旁的JY-DLT腸道屏障功能生化

3、指標分析系統(tǒng)評估不同感染部位膿毒癥患者的腸屏障損傷及與疾病嚴重程度的關系，并觀察其相關預后情況，并初步探討膿毒癥患者腸屏障損傷的機制，從而為改善膿毒癥患者腸屏障功能障礙提供臨床指導。
　　目的：探討膿毒癥及膿毒癥休克患者腸屏障功能變化與疾病嚴重性的關系及其相關影響因素。
　　方法：采用前瞻性觀察性研究方法，納入2015年11月至2016年6月收住寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院重癥醫(yī)學科（ICU）的膿毒癥(Sepsis)患者31例（膿毒癥

4、組）、膿毒癥休克（Septic shock）患者28例（膿毒癥休克組），并選取同期入住寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院ICU的普通術后未并發(fā)膿毒癥的患者21例作為對照組進行研究。膿毒癥和膿毒癥休克患者依據(jù)感染部位分為腹腔感染組（37例）和非腹腔感染組(22例)；依據(jù)28天生存情況分為存活組(44例)和死亡組(15例)?；颊呷胱CU第1天酶法測定血D-乳酸、細菌內毒素水平，免疫散射比濁法測定血清超敏C反應蛋白（hsCRP）、膠體金法測定降鈣素原（PC

5、T）、入住ICU第1天每8h測定動脈血氣分析，計算入ICU第1天平均動脈血乳酸水平。記錄患者入ICU第1天急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）、序貫器官衰竭（SOFA）評分及機械通氣時間、ICU住院時間。膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第3天復測血D-乳酸及細菌內毒素水平。
　　結果：
　　1.對照組、膿毒癥組、膿毒癥休克組血D-乳酸及細菌內毒素水平比較
　　(1)組間比較：入ICU第1天對照組（21例）、膿

6、毒癥組（31例）、膿毒癥休克組（28例）血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：11.68（7.49,14.92）、19.78(12.25,34.85)、32.45(16.03,46.95)；細菌內毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：10.60(7.59,13.39)、16.12(10.09,20.23)、17.31(14.09,23.77)。膿毒癥組及膿毒癥休克組患者血D-乳酸及細菌內毒素水平均明顯高于對照組（均P

7、<0.01）；兩組之間比較上述指標差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。入ICU第3天膿毒癥組（14例）、膿毒癥休克組（19例）血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：27.29(16.80,39.86)、34.41(16.57,48.37)；細菌內毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：15.65(12.53,18.93)、19.11(13.88,24.31)，兩組患者血D-乳酸及內毒素水平均明顯高于對照組（均P<0.0

8、1）；且膿毒癥休克組患者細菌內毒素水平高于膿毒癥組（P<0.05），但兩組間血D-乳酸水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　?。?）組內比較：膿毒癥組患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：15.84（11.47,39.48）、27.29（16.80,39.86）；細菌內毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：18.78（12.00,20.33）、15.65（12.53,18.93）。膿毒

9、癥休克組患者第1天、第3天血D-乳酸【mg/L,M(P25,P75)】依次為：33.61（15.54,42.82）、34.41（16.57,48.37）；細菌內毒素【U/L，M(P25,P75)】依次為：16.03（11.28,21.83）、19.11（13.88,24.31）。膿毒癥組、膿毒癥休克組患者第1天與第3天血D-乳酸、細菌內毒素水平組內比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。
　　2.膿毒癥與膿毒癥休克患者腹腔感染組

10、與非腹腔感染組血D-乳酸及細菌內毒素水平比較
　　入ICU第1天腹腔感染組（37例）血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為：20.07（14.70,38.97）mg/L、17.23（13.38,20.85）U/L；非腹腔感染組(22例)血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為：21.65（14.53,56.56）mg/L、17.17（9.93,20.81）U/L。兩組間血D-乳酸及內毒素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（均 P>0.05）。

11、　　入ICU第3天腹腔感染組（22例）血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為：31.20（16.44,45.58）mg/L、19.32（13.45,23.46）U/L；非腹腔感染組(11例)血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為：30.77（23.84,47.17）mg/L、15.07（12.22,16.78）U/L。兩組間血D-乳酸及內毒素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（均 P>0.05）。
　　3.膿毒癥與膿毒癥休克患者存活組與死亡組血D-

12、乳酸及細菌內毒素水平比較
　　存活組(44例)血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為21.65（15.11,39.00）mg/L、17.09（12.62,20.42）U/L；死亡組(15例)血D-乳酸及細菌內毒素的濃度分別為19.78（14.41,80.93）mg/L、19.26（13.22,26.27）U/L。兩組間血D-乳酸及內毒素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。
　　4.膿毒癥及膿毒癥休克患者血D-乳酸、內毒素

13、與各指標的相關性分析
　?。?）膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第1天血D-乳酸水平與平均動脈乳酸水平、APACHEⅡ評分、SOFA評分均有顯著相關性（r值分別為：0.50、0.45、0.47，均P<0.05）。與hsCRP、PCT、機械通氣時間、ICU住院時間無相關性（均P>0.05）。
　　膿毒癥及膿毒癥休克患者入ICU第1天細菌內毒素水平與hsCRP、APACHEⅡ評分、SOFA評分均有相關性（r值分別為：0.22、0.

14、39、0.39，均P<0.05）。內毒素與平均動脈乳酸水平、PCT、機械通氣時間、ICU住院時間無相關性（均P>0.05）。
　　（2）多元線性回歸分析提示：膿毒癥及膿毒癥休克患者血D-乳酸水平和平均動脈乳酸水平及SOFA評分獨立相關[D-乳酸=3.751×平均動脈乳酸水平+1.215×SOFA（R2=0.34，F(xiàn)=19.91,P<0.01）]；內毒素水平僅與SOFA評分獨立相關[內毒素=10.893+0.612×SOFA（R2=