IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與中國中部地區(qū)漢族人群哮喘易感的相關(guān)研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述:
　　第一部分:IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與哮喘相關(guān)性的研究
　　目的:本文研究位于IL-17F基因3號(hào)外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點(diǎn)、7383A/G（rs2397084）以及位于IL-17A3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點(diǎn)與中國中部地區(qū)的漢族人群哮喘易感性相關(guān)性，并探尋該疾病可能存在的相關(guān)遺傳性強(qiáng)的易感性單體型。
　　方法:用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（

2、PCR）擴(kuò)增方法以及限制性片段長度多態(tài)性酶切位點(diǎn)(CRS-RFLP)的方法對(duì)來自中國中部地區(qū)漢族人群的221例哮喘患者樣本及223例健康對(duì)照組樣本的三個(gè)SNP位點(diǎn)：rs3748067, rs763780與rs23970843進(jìn)行基因型和等位基因分析，并用測(cè)序驗(yàn)證結(jié)果。用H-W遺傳定律檢驗(yàn)頻率分布的遺傳特性,計(jì)算基因頻率,等位基因頻率,并用在線的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件 SHEsis對(duì)其進(jìn)行單體型Haplotype分析。
　　結(jié)果:IL-17

3、A基因上的rs3748067位點(diǎn)的等位基因A、基因型GA型以及將 GA型與 AA型歸并統(tǒng)計(jì)(GA+AA)的頻率在哮喘患者組樣本中都顯著高于健康對(duì)照組樣本(分別為：10.86％vs4.26%, P<0.001;19.91%vs7.62%, P=0.001;20.81%vs8.07%, P<0.001)。IL-17F上的rs763780位點(diǎn)中,C等位基因在哮喘患者組樣本中的頻率明顯比健康對(duì)照組高,但是并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.054）

4、。此外,我們還發(fā)現(xiàn)合并統(tǒng)計(jì)帶有C等位基因的基因型( CT+CC)在哮喘患者樣本中所占的比例明顯高于健康對(duì)照組中的比例(30.77%vs21.97%, P=0.035)。另外,對(duì)于 IL-17F上的 rs2397084位點(diǎn)，我們的數(shù)據(jù)并沒有顯示其與哮喘的易感性相關(guān)。單體型分析：IL-17F的單體型 CT(rs763780/rs2397084)與哮喘易感性的增加相關(guān)（OR：1.484[1.004~2.194]，P=0.047），單體型TT對(duì)

5、于哮喘可能是保護(hù)性單體型（OR：0.674[0.456~0.996]，P=0.047）。當(dāng)對(duì)數(shù)據(jù)用性別校準(zhǔn)后再進(jìn)行單體型分析，結(jié)果顯示這種相關(guān)性尤其體現(xiàn)于女性(19.5%vs11.4%, OR=1.899,95%CI1.121–3.215)。
　　結(jié)論:我們的結(jié)果顯示 IL-17A基因上的rs3748067和IL-17F基因上的rs763780位點(diǎn)與中國中部地區(qū)漢族成年人群的哮喘易感性相關(guān)，單體型CT可能是哮喘患病的危險(xiǎn)性單體型。

6、
　　第二部分:IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與血清總IgE含量相關(guān)性的探討
　　目的:本部分主要研究位于IL-17F基因3號(hào)外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點(diǎn)、7383A/G（rs2397084）以及位于IL-17A3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點(diǎn)各個(gè)基因型與中國中部地區(qū)成年漢族人群哮喘表型的血清總IgE含量的相關(guān)性，從基因水平探索哮喘發(fā)生機(jī)制。
　　方法:采用化學(xué)發(fā)光法的原理檢測(cè)

7、哮喘組與健康對(duì)照組各樣本的血清總IgE含量，試圖分析哮喘與血清總IgE的關(guān)系，并且通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究選取的IL-17上的三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)：rs3748067、rs763780和rs2397084各自的基因型與IgE的相關(guān)性及其與哮喘易感風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　結(jié)果:221例哮喘組樣本比223例對(duì)照組樣本的血清總IgE含量明顯增高（577.338IU/mLvs46.521IU/mL，P<0.001）。IL-17A(rs3748067)

8、位點(diǎn)的GA+AA型尤其在血清總IgE含量高的人群中與哮喘的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（OR值：5.011[1.454~17.266]、P=0.005）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件用單因素方差分析的方法分析IL-17A(rs3748067)位點(diǎn)，rs3748067位點(diǎn)的基因多態(tài)性與對(duì)照組血清總IgE均無明顯相關(guān)性。但是值得注意的是：rs3748067位點(diǎn)的基因多態(tài)性與哮喘組血清總IgE含量的升高相關(guān)，其中哮喘表型的突變組（GA+AA）與野生型組GG樣本血清總I