兒童肺炎支原體耐藥性與臨床用藥相關性的研究.pdf

1、目的：探討阿奇霉素序貫療法治療兒童肺炎支原體（MP）感染的有效性和安全性，并檢驗不規(guī)律使用大環(huán)內酯類抗生素與MP耐藥性是否相關。
　　方法：以MP抗體滴度1:320為診斷MP感染標準，收集2011年3月至2013年2月于廣東省婦女兒童醫(yī)院住院治療的792例5～13歲合并發(fā)熱或（和）咳嗽的上呼吸道感染患兒中，MP-IgM呈陽性的431例患兒為研究對象。按照其1年內大環(huán)內酯類抗菌藥物應用和MP感染次數分別納入實驗組（n=217，半年內

2、無MP感染和大環(huán)內酯類抗菌藥物應用史）；對照組（n=214，1年內MP且不規(guī)律應用大環(huán)內酯類抗菌藥物≥2次）?；純喝朐寒斕煊诓煌瑫r間進行2次MP培養(yǎng)，對培養(yǎng)結果MP呈陽性者提取DNA進行23S rRNA V PCR產物合成與23S rRNA V區(qū)基因突變位點檢測，并進行 MP呈陽性者的9種抗菌藥物的藥敏性試驗,對兩組MP株的耐藥性等進行比較。對大環(huán)內酯類抗菌藥物敏感和23S rRNA V區(qū)無突變患兒進行阿奇霉素序貫療法(Sequenti

3、al therapy ST)。于治療2周及4周末再行MP培養(yǎng)，對陽性者分析23S rRNA V區(qū)基因位點突變情況。對實驗組阿奇霉素敏感且23S rRNA V區(qū)測序無基因位點無突變的患兒進行阿奇霉序貫治療，分別于治療2周及4周時判斷阿奇霉素序貫療法治療療效。分析對照組214例肺炎支原體感染患兒不規(guī)律應用大環(huán)內酯類抗菌藥物的頻次與耐藥性是否具有統(tǒng)計學關系。對兩組患兒的肺外并發(fā)癥（Extrapulmonary complication EPC

4、）和住院時間進行統(tǒng)計學比較(本研究遵循的程序符合廣州醫(yī)科大學人體試驗委員會制定的倫理學標準,得到該委員會批準,分組征得受試對象監(jiān)護人的知情同意,并與其簽署臨床研究知情同意書)。兩組患兒年齡及性別，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）
　　結果：
　　1.肺炎支原體抗體檢測結果本組792例疑似MP感染患兒中，MP抗體滴度1:320者為431例，MP感染率為54.4％。
　　2.肺炎支原體培養(yǎng)及藥敏試驗結果對MP-IgM呈陽性

5、的431例進行快速MP培養(yǎng)，MP培養(yǎng)結果呈陽性為105例，陽性率為24.36%。其中，實驗組為56例MP呈陽性，藥敏試驗結果對阿奇霉素敏感為25例（44.6%），耐藥為31例（55.4%）；對照組為49例，敏感為12例（22.5%），耐藥為37例（75.5%）（耐藥株中，1年內不規(guī)律用阿奇霉素4次為22例，3次為13例，2次為2例）。實驗組和對照組耐藥率存在統(tǒng)計學差異（χ2=4.651，P=0.041）。兩組總耐藥率為64.76%（68

6、/105）.對照組耐藥率與不規(guī)律應用大環(huán)內酯類抗生素次數存在統(tǒng)計學關系（χ2/χ2趨勢=22.056/21.932，p<0.05）。對實驗組阿奇霉素序貫治療2周后，MP培養(yǎng)呈陽性為4例，藥敏試驗結果提示對阿奇霉素敏感；治療4周后，MP培養(yǎng)呈陽性為1例。
　　3.23S rRNA V區(qū)測序結果對實驗組25例MP藥物敏感株行23S rRNA V區(qū)測序發(fā)現(xiàn)，14例未出現(xiàn)基因突變，阿奇霉素序貫治療2周和4周后，MP培養(yǎng)呈陽性株測序亦未發(fā)現(xiàn)

7、23S rRNA V區(qū)存在基因位點突變；另外11例未測出結果。對照組MP耐藥株行23S rRNA V區(qū)測序發(fā)現(xiàn)，37例都出現(xiàn)不同基因位點突變。
　　4.臨床治療結果實驗組患兒經阿奇霉序貫治療2周后，根治率為71.42%（10/14），經序貫治療4周后，根治率為92.85%（13/14）。實驗組1例發(fā)生肝酶增高，經阿奇霉素序貫治療后肝酶降至正常。實驗組經阿奇霉素序貫治療后隨訪2周無不適表現(xiàn)。而對照組16例出現(xiàn)肺外并發(fā)癥（心肌損害3例

8、，川崎病1例，腹痛、嘔吐、肝功酶異常7例，皮疹3例，胸腔積液合并肺不張1例，關節(jié)痛1例）經綜合治療后，患兒臨床癥狀消失。實驗組和對照組肺外并發(fā)癥存在統(tǒng)計學意義（χ2=4.443，p<0.05）。實驗組和對照組在住院時間長存在差異（χ2=7.305，p<0.05）。
　　結論：
　　1.廣州市區(qū)2011-2013年兒童 MP感染率約為54.4%。同時可得出在2011-2013年廣州市區(qū)未發(fā)生肺炎支原體感染流行。
　　2.

9、快速肺炎支原體培養(yǎng)陽性率為：24.36%。如何提高快速肺炎支原體培養(yǎng)陽性率，仍需進一步研究。
　　3.廣州市區(qū)MP總耐藥率為：64.76%。MP對羅紅霉素耐藥率69.52%最高、紅霉素60.1%次之、阿奇霉素26.67%，司帕沙星耐藥率為0%，所以對兒童肺炎支原體感染建議選擇阿奇霉素。
　　4.肺炎支原體23S rRNA V區(qū)突變與肺炎支原體耐藥性密切相關，其中2063和2064位點突變最為常見。
　　5.阿奇霉素序貫