負(fù)載姜黃素的PEG化阿霉素膠束的制備、表征及其抗多藥耐藥腫瘤活性研究.pdf

1、阿霉素（Doxorubicin，DOX）是臨床上常用的蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素。大量研究表明，阿霉素抗腫瘤效果的實(shí)現(xiàn)主要是通過(guò)引起腫瘤細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制是干擾細(xì)胞RNA和DNA的合成。阿霉素對(duì)多種惡性腫瘤均具有明顯而確切的療效，例如：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌和膀胱癌等。但同時(shí)，阿霉素也具有顯著的毒性和副作用，長(zhǎng)期使用阿霉素容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性。據(jù)報(bào)道，聚合物-抗腫瘤藥物軛合物能提高藥物溶解度，并在一定程度上克

2、服腫瘤的多藥耐藥性，本文合成了三種PEG化阿霉素軛合物：
　?。?）mPEG-CA-DOX；
　?。?）mPEG-SA-DOX；
　?。?）FA-PEG-SA-DOX。旨在考察不同酸酐和葉酸修飾下的軛合物作為納米藥物載體的區(qū)別及優(yōu)缺點(diǎn)。
　　并且制備了PEG化阿霉素軛合物載姜黃素的膠束用來(lái)考察其在逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥方面的效果。
　　首先我們成功地合成了mPEG-CA-DOX、mPEG-SA-DOX和FA-PE

3、G-SA-DOX三種軛合物，并通過(guò)核磁共振氫譜表征了它們的結(jié)構(gòu)。
　　然后，我們采用固體分散-超聲法制備了mPEG-CA-DOX、mPEG-SA-DOX和 FA-PEG-SA-DOX的空白膠束及其載姜黃素的膠束，并對(duì)膠束的粒徑、粒徑分布、載藥量、包封率等進(jìn)行了表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:空白膠束及載藥膠束的粒徑均小于100 nm,粒徑均一（PDI<0.290）。三者姜黃素的載藥量均大于7.48％，包封率大于44.85%。體外釋放結(jié)果顯示，

4、mPEG-SA-DOX膠束和CUR/FA-PEG-SA-DOX膠束的釋放均具有明顯的pH依賴性。
　　最后，我們選用人類(lèi)乳腺癌MCF-7細(xì)胞及耐藥株MCF-7/ADR細(xì)胞對(duì)所合成的軛合物及所制備的膠束在細(xì)胞水平上進(jìn)行了評(píng)價(jià)。體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)表明：三種軛合物對(duì)MCF-7的細(xì)胞毒性均比阿霉素小很多，而對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞而言，三種軛合物的細(xì)胞毒性均比阿霉素大，顯示出一定程度上的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的特性。對(duì)載藥膠束的細(xì)胞毒評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，阿霉