白藜蘆醇對鉛致發(fā)育期小鼠學習記憶損傷的保護作用.pdf

1、目的：
　　鉛暴露可以引起廣泛的神經(jīng)毒性并影響認知功能，白藜蘆醇（resveratrol，Res）是一種具有抗氧化性的多酚類化合物，近年來對其抗衰老、神經(jīng)保護、延緩疾病進展方面的研究較多，白藜蘆醇對認知功能的影響備受關(guān)注。本研究通過建立發(fā)育期鉛暴露動物模型，并采用白藜蘆醇干預，探討鉛暴露和Res對空間學習記憶能力的影響。
　　方法：
　　采用Morris水迷宮測試斷乳后鉛暴露3個月C57BL/6小鼠不同生命節(jié)點（4月齡

2、，13月齡和16月齡）的學習記憶能力。極譜法檢測血鉛含量，qPCR檢測海馬區(qū)APP mRNA和BDNF mRNA變化趨勢，Western blot檢測BDNF蛋白變化趨勢。
　　其次，對斷乳后鉛暴露3個月C57BL/6小鼠進行12個月Res隔天灌胃，對照組用羥甲基纖維素鈉灌胃。分組為對照組（Cont），染鉛組（Pb），染鉛后Res干預組（PbR）和Res干預組（CR）。極譜法檢測血鉛含量，qPCR檢測BDNF和SIRT1 mRNA

3、的變化趨勢，Western blot檢測BDNF，SIRT1和PGC-1α的變化趨勢。
　　結(jié)果：
　　在第一部分實驗中，水迷宮結(jié)果顯示，與相應的對照組小鼠相比，染鉛組穿越平臺次數(shù)（P﹤0.05）和在目標象限停留時間降低（P﹤0.01），第一次上臺時間增加（P﹤0.05）；血鉛結(jié)果顯示，與同月齡對照組小鼠相比，染鉛組的血鉛含量增加，各染鉛組間，與16月齡染鉛組小鼠相比，其余兩組的血鉛含量增加（P﹤0.001）；APP mRN

4、A水平，與16月齡對照組小鼠相比，染鉛組表達增加（P﹤0.05）；BDNF mRNA水平，與13月齡對照組小鼠相比，染鉛組的表達降低（P﹤0.05）；BDNF蛋白水平，從時間序列來看，隨著月齡增加，小鼠海馬中BDNF前體（proBDNF）表達增加，染鉛組小鼠成熟BDNF（mBDNF）表達降低（P﹤0.05），從鉛暴露來看，各月齡染鉛組小鼠proBDNF均高于相應對照組，mBDNF均低于相應對照組（P﹤0.01）。
　　在Res干預

5、實驗中，水迷宮結(jié)果顯示，與Cont組小鼠相比，Pb組第一次穿越平臺時間增加（P﹤0.01），目標象限停留的時間減少（P﹤0.001），與Pb組小鼠比較，PbR組第一次穿越平臺時間縮短，目標象限停留時間增加（P﹤0.05）。海馬BDNF蛋白變化趨勢，與Cont組小鼠相比，Pb組表達水平降低，與Pb組小鼠相比，PbR組表達水平升高，海馬BDNF mRNA的變化趨勢，與Cont組小鼠相比，Pb組表達水平降低（P﹤0.05），CR組表達水平增高

6、（P﹤0.001），與Pb組小鼠相比，PbR組表達水平升高（P﹤0.05）。腦組織8-OHdG變化趨勢，與Cont組小鼠比較，Pb組在皮層（P﹤0.05），海馬CA1和CA3區(qū)（P﹤0.001）8-OHdG的表達量升高，與Pb組小鼠比較，PbR組皮層（P﹤0.05），海馬CA1和CA3區(qū)（P﹤0.001）8-OHdG的表達量降低。
　　海馬胞核SIRT1蛋白以及核漿比變化趨勢，與Cont組小鼠相比，Pb組和PbR組表達量均降低（P

7、﹤0.001），與Pb組小鼠相比，PbR組表達量升高（P﹤0.05）。海馬SIRT1 mRNA變化趨勢，與Cont組小鼠相比，CR組表達水平增高（P﹤0.01）。海馬SIRT1磷酸化水平變化趨勢，與Cont組小鼠相比，Pb組和PbR組均降低，與Pb組小鼠相比，PbR組升高（P﹤0.01）。海馬胞核PGC-1α蛋白變化趨勢，與Cont組小鼠比較，Pb組表達水平降低，與Pb組比較，PbR組表達水平增高（P﹤0.01）。
　　結(jié)論：